[发明专利]一种羟基酪醇联合白花丹素在免疫调节和抗肿瘤药物中应用

说明书

本发明公开了羟基酪醇联合白花丹素在免疫调节和抗肿瘤药物中应用，包括羟基酪醇和白花丹素，所述羟基酪醇在制备免疫调节和抗肿瘤药物中能够提高白花丹素在免疫调节和抗肿瘤药物方面的作用，所述白花丹素在制备免疫调节和抗肿瘤药物中能够提高羟基酪醇在免疫调节和抗肿瘤药物方面的作用，所述白花丹素是从中药白花丹根中提取的一类蒽醌类化合物，所述羟基酪醇是橄榄油和多种中药的有效成分。该羟基酪醇联合白花丹素在免疫调节和抗肿瘤药物中应用，羟基酪醇和白花丹素联合使用，可以实现协同增效效果，显著提高抗肿瘤效果，羟基酪醇联合白花丹素还可以显著升高肿瘤细胞中活性氧含量，诱导肿瘤细胞凋亡。

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，具体为羟基酪醇联合白花丹素在免疫调节和抗肿瘤药物中应用。

背景技术

癌症是目前困扰人类健康的最主要疾病之一，据世界卫生组织公布的数据显示，我国新增癌症病例数和死亡数高居第一位，其中胰腺癌恶性程度极高，美国癌症协会2015年统计结果显示，胰腺癌五年生存率不足7％，因此寻找新的安全而有效的癌症治疗药物已经成为肿瘤治疗领域研究的热点和难点。免疫疗法治疗肿瘤是当今研究的热点，由于肿瘤微环境的抑制作用，限制了免疫细胞对肿瘤细胞的吞噬和杀伤，肿瘤组织中有大量的骨髓来源的抑制性细胞和M2型巨噬细胞，抑制性细胞可通过促进炎症，促进肿瘤血管生成和获得性免疫反应来促进肿瘤生长，抑制CD4+T细胞和CD8+T细胞的活化和増殖，同时肿瘤微环境诱导巨噬细胞M2型极化降低对肿瘤细胞的吞噬和杀伤，药物诱导巨噬细胞的M1型极化可以促进对肿瘤细胞的吞噬和杀伤。免疫调节剂和细胞治疗联合应用表现出一定的应用前景，研究表明利用全反式维甲酸抑制肿瘤组织中抑制性细胞细胞比例显著增加CAR-T对肉瘤细胞的杀伤，另外PD-L1抗体可以显著增强CAR-T细胞治疗疗效，而CD47抗体和蒽醌类药物可以显著增强巨噬细胞对胰腺癌细胞的吞噬作用。

白花丹素是从中药白花丹根中提取的一类蒽醌类化合物，与临床一线化疗药阿霉素具有相似化学结构，研究表明其在多种肿瘤模型系统，包括在胰腺癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。羟基酪醇是橄榄油和多种中药(广防风、女贞子和车前子等)的有效成分，地中海饮食大大降低当地心血管疾病和癌症的发生率，其中橄榄油发挥主要作用。

羟基酪醇是一类含有邻苯二酚结构的化合物，具有很强的抗氧化活性，同时羟基酪醇是人体内多巴胺的主要代谢产物毒性非常小，研究表明大剂量的羟基酪醇可以升高细胞内活性氧水平杀伤结肠癌细胞，大多数的抗癌疗法中都有一个共性，就是细胞内活性氧的存在，放疗其实也会产生细胞内活性氧，临床通过应用大剂量的维生素C升高细胞内细胞内活性氧水平杀死肿瘤干细胞。产生活性氧的天然物质，成本低且安全性高，可大幅降低化疗带来的副作用，具有广阔的临床应用前景。但是，目前羟基酪醇和白花丹素的抗癌作用及确切作用机制仍不明确，限制了其在抗肿瘤方面的应用，因此我们提出了羟基酪醇联合白花丹素在免疫调节和抗肿瘤药物中应用。

发明内容

本发明的目的在于提供羟基酪醇联合白花丹素在免疫调节和抗肿瘤药物中应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：羟基酪醇联合白花丹素在免疫调节和抗肿瘤药物中应用，包括羟基酪醇和白花丹素，所述羟基酪醇在制备免疫调节和抗肿瘤药物中能够提高白花丹素在免疫调节和抗肿瘤药物方面的作用，所述白花丹素在制备免疫调节和抗肿瘤药物中能够提高羟基酪醇在免疫调节和抗肿瘤药物方面的作用，所述白花丹素是从中药白花丹根中提取的一类蒽醌类化合物，所述羟基酪醇是橄榄油和多种中药的有效成分。

优选的，所述羟基酪醇或白花丹素包括其可药用的盐和糖苷、选择性取代的类似物或者一种或多种前述化合物的组合，还包括二者的衍生物或者二者及其衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物。

优选的，所述肿瘤为固体肿瘤。

优选的，所述羟基酪醇和白花丹素在药物中添加的比例为100-300：1。

优选的，所述多种中药包括广防风、女贞子和车前子。