[发明专利]改性壳聚糖-海藻酸盐-龙血竭复合纳米止血材料及其制备方法

说明书

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种改性壳聚糖‑海藻酸盐‑龙血竭复合纳米止血材料，为多孔微球结构，所述微球以改性壳聚糖通过静电作用与海藻酸盐复合作为壁材，以龙血竭作为芯材，芯材包埋于壁材中，壁材与芯材质量比为1～3:1～5；所述改性壳聚糖为两亲性改性壳聚糖，所述的海藻酸盐为海藻酸钠或海藻酸镁中的一种。本发明还提供了上述复合纳米止血材料的制备方法。本发明所提供的改性壳聚糖‑海藻酸盐‑龙血竭复合纳米止血材料，不仅可以迅速止血、阻塞伤口出血，而且可以持续释放药物、抑制伤口感染、促进伤口快速愈合，生物相容性好，无毒副作用，改善芯材龙血竭在制备过程中难溶的问题，提高龙血竭包封率，延长药物作用时间。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种改性壳聚糖-海藻酸盐-龙血竭复合纳米止血材料及其制备方法。

背景技术

外伤常发生于日常生活中遇到严重的事故、暴力冲突的民众以及在战场上受伤的士兵。外伤的发生时常危及生命，而外伤带来的非可控的出血是导致人体死亡的重要原因。通常，当伤者的失血量超过血液总血量的三分之一时，可以引起人体全身反应如低血溶性休克等。因此，对伤员进行快速有效的止血是避免人员伤亡的重要方式。目前，市场商用止血剂品类繁多，但各有各的缺点，如生产成本高，保质期短。此外这些商品有潜在的不良副作用：如放热反应，引起伤口灼伤；扩散至血液中，导致非正常凝血和引起过敏反应。因此开发一种天然无毒副作用的快速止血材料是十分必要的。

从虾蟹等甲壳类动物的外壳中提取的天然高分子材料衍生物壳聚糖具有良好的生物相容性、生物可降解性、不具免疫原性、无毒性等优异性能，特别是由于其优异的止血性能，抑菌性能以及组织修复效果，在医用敷料、药物载体等领域具有良好的应用效果。壳聚糖一方面可以通其所粘附的血小板来加速血纤维蛋白的聚合来形成凝块；另一方面可以刺激血管收缩，诱导红细胞聚集来封合伤口，已经成为止血材料领域的研究热点。

专利CN 107596432A介绍了一种含有海藻酸钠和壳聚糖衍生物的止血微球的制备方法，虽提高了吸液率，但羧甲基壳聚糖止血能力有限；专利CN 107596432A公开了一种负载介孔二氧化硅微球的壳聚糖多孔止血微球的制备方法，但所采用的壳聚糖未被改性，这就使得所制备的产品在使用时需要用酸溶液进行溶解，容易引入酸性物质对伤口造成一定刺激性和毒性。

龙血竭，来源于百合科剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的树脂，龙血竭化学成分复杂，主要分为酚类、黄铜类、甾体皂苷类及甾醇类等，其中，黄酮类化合物占据主导地位，黄酮类化合物具有抗心律、软化血管、降血糖、降血脂、抗氧化、清除体内自由基等多种生理活性。作为一种中国传统中药，龙血竭常制成用于治疗肠胃溃疡等疾病的内服药剂，但在皮肤止血修复方面，还未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种天然无毒副作用的快速止血材料，以解决目前止血材料普遍存在的毒副作用、止血速度慢和止血效果不理想的问题。

本发明的另一个目的在于提供上述快速止血材料的制备方法，以解决现有技术中因未改性壳聚糖需要用酸溶液进行溶解从而对伤口造成刺激和毒副作用的问题。

根据本发明的一个方面，提供了一种改性壳聚糖-海藻酸盐-龙血竭复合纳米止血材料，为多孔微球结构，微球以改性壳聚糖通过静电作用与海藻酸盐复合作为包封壁材，以活性物质龙血竭作为芯材，芯材包埋于包封壁材中，包封壁材与芯材质量比为1～3:1～5；其中，改性壳聚糖为两亲性改性壳聚糖，改性壳聚糖与海藻酸盐通过静电作用结合在一起，同时将龙血竭包裹住，三种物质共混成一体。由此，改性壳聚糖可以改善芯材在制备过程中难溶的问题，提高龙血竭药物包封率，延长药物作用时间；海藻酸盐形成的凝胶可以为伤口提供一个较为湿润的环境，有利于伤口愈合；龙血竭中酚类化合物在皮肤创伤中起着重要作用，其可以在伤口表面形成一种闭塞膜，在此保护膜内，多酚阻止了外部微生物攻击伤口，从而达到创伤修复的目的；将三者复合用于止血，血液中的红细胞可以与弱酸条件下的改性壳聚糖发生静电相互作用，在伤口附近凝聚，从而达到止血的效果。