[发明专利]苯并异硒唑衍生物与铂类药物联合用于制备治疗肿瘤药物与术后肿瘤复发药物中的应用

说明书

本发明属于肿瘤治疗技术领域，公开了苯并异硒唑衍生物与铂类药物联合用于制备治疗肿瘤药物与术后肿瘤复发药物中的应用。所述苯并异硒唑衍生物具有如式A所示的结构，所述铂类抗癌药物选自顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等中的至少一种，所述苯并异硒唑衍生物与铂类抗癌药物的摩尔比为(1～99):(1～99)。二者联用，可有效降低毒性高的铂类抗癌药物给药剂量，提升抗癌用药的安全性；可以通过降低Bcl‑2/Bax蛋白表达比例来诱导Bel‑7402细胞凋亡，可以协同抑制肿瘤组织内TrxR的表达，明显降低术后肿瘤细胞的增殖率，提升对术后肿瘤细胞的生长抑制率。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗技术领域，具体涉及一种苯并异硒唑衍生物与铂类药物联合用于制备治疗肿瘤药物与术后肿瘤复发药物中的应用。

背景技术

肿瘤，尤其是恶性肿瘤，是全球性人类健康杀手，是导致疾病高死亡率的主要原因之一。针对肿瘤的临床治疗方式主要包括手术、放射疗法和化学疗法。然而，即使经过以上治疗，肿瘤的快速增殖和复发的概率依旧高居不下，使抗癌治疗成为世界范围最具有挑战性的难题之一。

癌症治疗的不彻底所造成癌细胞在体内的残存，是导致癌细胞复发的主要原因。癌症主要的治疗手段为手术、放疗、化疗，手术作为一种机械手段，局部治疗彻底，但癌症细胞的转移性决定了癌症发病后，就会有癌症细胞脱落，并通过局部扩散、血管、淋巴管等途径向四周及远处增殖或转移。据我国疾病预控中心癌情监测数据显示，我国癌症患者术后3个月复发转移率为50％，6个月复发转移率高达69％，手术五年后复发或转移率高达90％以上。

整体来讲，复发的癌症比初始的癌症治疗要更为困难，主要原因为：1、初始手术或放疗等局部治疗已经尽可能将癌细胞清除，但仍然可能残留一些极小的癌细胞群体，很早就迁徙出了手术和放疗的范围。这些癌细胞群体往往是侵袭性非常强的(快速生长和快速扩散)，即复发的肿瘤是恶性程度是非常高的亚群组成的，对恶性程度进一步增高的肿瘤，治疗的困难性就会大大增加。2、癌症对初始的放化疗治疗产生了抵抗力，并且初始治疗的副作用也会导致复发肿瘤再次治疗的困难。

铂类抗癌药物作为一种多种癌症的一线抗癌药物，适用于卵巢癌、肺癌、肝癌等，其能够通过多种机制发挥广谱的抗癌作用。然而，当铂类抗癌药物单独作为抗癌药物或术后复发药物临床使用时，由于其较大的毒性使其使用中要有较大的间隙时间用于消除毒性，影响了抗癌效果和对于术后患者抑制癌症复发效果较差。

因此，不同靶点并且低毒性药物联合铂类药物是有效治疗的重要出路，寻找可以协调铂类药物发挥更好的抗肿瘤作用，和抑制肿瘤生长的作用，并且同时可以表现低毒性，从根结上抑制或消除癌细胞的生长，有效抑制初始肿瘤和术后复发肿瘤的药物成为亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明提供苯并异硒唑衍生物与铂类抗癌药物联合用于制备治疗肿瘤药物中的应用。

根据本发明，所述苯并异硒唑衍生物具有如式A所示化合物的结构，其选自式A所示化合物、其前体、活性代谢产物、立体异构体、药学上可接受的盐、前药和溶剂合物中的至少一种，

其中，R₁、R₂相同或不同，彼此独立的选自H、或下列基团：C_1-12烷基、C_3-20环烷基；优选地，选自H、或下列基团：C_1-6烷基、C_3-10环烷基；示例性地，R₁、R₂选自H。

其中，R选自C_1-12亚烷基、亚苯基、亚联苯基、亚三苯基，或者其中M代表Pt、Pd或Rh；优选地，R代表C_1-6亚烷基，如C_1-4亚烷基，例如R为亚丁基。