[发明专利]一种索非布韦VIII晶型的制备方法在审
申请号: | 201810892322.X | 申请日: | 2018-08-07 |
公开(公告)号: | CN109053840A | 公开(公告)日: | 2018-12-21 |
发明(设计)人: | 李明;吴虎成;姜冬冬;曹俊杰;董道敏;杨豹 | 申请(专利权)人: | 浙江华纳药业有限公司 |
主分类号: | C07H19/10 | 分类号: | C07H19/10;C07H1/06 |
代理公司: | 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 | 代理人: | 冯子玲 |
地址: | 312000 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 晶型 制备 白色晶体 三口烧瓶 有机溶剂 正庚烷 滴加 烘料 晶种 收率 保温 过滤 | ||
本发明公开一种索非布韦VIII晶型的制备方法,包括如下步骤:1)将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中,加入有机溶剂,用水浴升温至40‑55℃,搅拌溶清;2)缓慢将温度将至10‑25℃,加入晶种,滴加正庚烷,继续搅拌6h;3)保温完毕后过滤,固体在50‑55℃烘料24h,得白色晶体即得索非布韦VIII晶型。具有方法简单,工艺完整,质量收率高的效果。
技术领域
本发明属药品制备工艺领域,尤其涉及一种索非布韦VIII晶型的制备方法。
背景技术
索非布韦是一种治疗慢性丙肝的新药,于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国市。其化学名称为:N-[[P(S),2'R]-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-P-phenyl-5'-uridylyl]-L-alanine 1-methylethyl ester,具有式(1)结构:
式(1)
索非布韦存在多种互变晶型,其中以索非布韦一晶、六晶、八晶常见;而药物晶型多药物在溶出度、药物吸收等多方面具有较大影响;因此多晶型在药物控制方面至关重要。目前没有比较简单的制备索非布韦Ⅷ晶晶型的完整工艺。
发明内容
本发明的目的在于制备一种索非布韦Ⅷ晶晶体,具有方法简单,工艺完整,质量收率高的特点。
本发明提供一种索非布韦VIII晶型的制备方法,包括如下步骤:
1)将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中,加入有机溶剂,体系用水浴升温至40-55℃,搅拌溶清;
2)缓慢将温度将至10-25℃,加入晶种,滴加正庚烷,继续搅拌6h;
3)保温完毕后过滤,固体在50-55℃烘料24h,得白色晶体即得索非布韦VIII晶型。
一种索非布韦VIII晶型的制备方法,包括如下步骤:将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中,用油浴将物料升温至95°,有部分物料熔融,继续升温至135°,待物料全部熔融后,将温度降至130°,逐渐有固体生成,继续保温30min,然后将降至室温,破碎并取出固体,即得索非布韦Ⅷ晶型。
所述步骤1中的索非布韦原料晶型为索非布韦Ⅰ晶型、Ⅵ晶型、水合物及其他任意晶型。
所述步骤1中所述有机溶剂为乙酸乙酯或醋酸异丙酯。
有益效果:方法简单,工艺完整,质量收率高。
具体实施方式
索非布韦Ⅷ晶种制备:取索非布韦Ⅰ晶10g,加入30ml乙酸乙酯,将体系升温至45°,待体系完全溶清后,用0.22nm微孔滤膜过滤;然后将滤液置于50ml三口烧瓶中,密封,静置放置24h,然后将上层清液倒出,将三口烧瓶壁上颗粒性晶体取出,在-0.09Mpa真空下,50-55°烘料至干。熔点:132.6°XRD([°2Theta](Copper (Cu))):8.45、9.15、14.07、15.50、15.90、16.98、17.43、18.03、19.70、25.59。
实施例1
将索非布韦Ⅰ10g加入三口烧瓶中,加入50ml乙酸乙酯,用水浴升温至45°,搅拌溶清1h,缓慢将温度降至10°,控制转速100rpm,加入0.2g晶种,缓慢滴加50ml正庚烷;滴加完毕后,保温搅拌8h,过滤,固体在50-55度烘料24h,得白色晶体6.55g,质量收率65.5%,熔点132.6°XRD([°2Theta](Copper (Cu))):8.44、9.13、14.07、15.50、15.90、16.98、17.43、18.03、19.70、25.58。
实施例2
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