[发明专利]一种IRMOF3后合成修饰产物及其在药物传递系统中的应用有效

专利信息
申请号: 201810893526.5 申请日: 2018-08-07
公开(公告)号: CN109232902B 公开(公告)日: 2021-05-28
发明(设计)人: 杨琳燕;黄凤颖;李存;艾霞;张伟;尤春雪;罗安智;刘田生 申请(专利权)人: 天津农学院
主分类号: C08G83/00 分类号: C08G83/00;A61K31/546;A61K47/69
代理公司: 深圳市行一知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 44453 代理人: 杨贤
地址: 300000*** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 一种 irmof3 合成 修饰 产物 及其 药物 传递 系统 中的 应用
【说明书】:

发明属于后合成修饰(PSM)领域,具体涉及一种IRMOF3后合成修饰产物及其在药物传递系统中的应用。本发明提供一种IRMOF3后合成修饰产物,所述IRMOF3后合成修饰产物是由有机配体活化后与IRMOF3微晶经酰胺化反应得到。本发明修饰过程温和,仅需简单的酰胺化反应。所得IRMOF3后合成修饰产物在药物传递系统中的应用,表现出良好的药物装载、药物释放的稳定性。

技术领域

本发明属于后合成修饰(PSM)领域,具体涉及一种IRMOF3后合成修饰产物及其在药物传递系统中的应用。

背景技术

金属有机框架材料(Metal-organic Framework,MOFs)由金属离子或金属离子簇作为节点,有机配体作为连接体组合而成。MOFs具有孔隙率高、比表面积大、结构多样等优点,通过选择不同的金属离子和有机配体,可以调控MOFs的网络拓扑结构,孔洞的大小和形状,实现大孔径、大比表面积的多功能多孔材料的构筑。

现有的MOFs仅以不饱和金属中心作为连接位点,其中不具有未配位官能团,主要原因在于:过渡金属离子倾向于和羧基上的氧、吡啶或者杂环上的氮配位,稀土金属离子倾向于和羧基氧配位。一般而言,经溶剂热方法制备的MOFs无未配位官能团。如需引入未配位官能团,需要在溶剂热合成后采用溶剂置换或者真空加热方式除去金属上的配位溶剂,留出空的金属位点,以便进行新的配体的引入,可得到未配位官能团。然而,上述方法操作复杂,反应条件严格,引入未配位官能团的效果并不理想。

如何合成制备功能化的MOFs一直是研究的热点。MOFs中存在的功能位点或者是在MOFs合成之前偶联到有机连接体中的,或者是由MOFs结构产生的产物(如不饱和金属中心)。另一种形成功能化网络的方法是在已形成的MOFs上进行反应,将一种固态材料转换成另一种固态材料。新的官能团引入到连接体中提供了形成带有未配位官能团的机会。后一种方法已被用于MOFs的后合成修饰(PSM),该方法产生的官能团可与其他分子反应用于特定目的。功能化的MOFs可用于各种应用中,如气体储存,化学传感,催化和药物传递等等。这其中,IRMOF3(Isoreticular metal-organic framework)是由Yaghi小组于2002年发现的由Zn4O四面体通过有机配体连接而成的具有3D立方多孔网状结构的MOFs材料。一直以来,IRMOF3由于其合成简单及在气体存储方面的潜在应用价值而得到广泛的深入研究。但基于IRMOF3的后合成修饰方法得到的IRMOF3后合成修饰产物及其在药物传递系统中的应用,尚未见有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种IRMOF3后合成修饰产物及其在药物传递系统中的应用。本发明采用基于IRMOF3的后合成修饰方法得到IRMOF3后合成修饰产物,修饰过程温和,仅需简单的酰胺化反应;所得IRMOF3后合成修饰产物在药物传递系统中的应用,表现出良好的药物装载、药物释放的稳定性。

为实现本发明目的,本发明采用以下技术方案:

一种IRMOF3后合成修饰产物,所述IRMOF3后合成修饰产物是由有机配体活化后与IRMOF3微晶经酰胺化反应得到。

更具体地,所述IRMOF3后合成修饰产物的制备过程为:

(1)IRMOF3的制备:按摩尔比1∶2~3称取2-氨基对苯二甲酸和Zn(NO3)2·6H2O,溶于二甲基甲酰胺中,100℃搅拌回流18h,得到IRMOF3微晶粗品,离心、洗涤后真空干燥,研磨即得IRMOF3微晶;

(2)IRMOF3后合成修饰:将有机配体溶于MES缓冲溶液中,加入活化试剂超声0.5~1h,置于摇床中,活化过夜,将步骤(1)中制得的IRMOF3微晶浸入其中,超声30min使其充分混合后,放入摇床中,反应过夜,离心、洗涤后干燥,即得IRMOF3后合成修饰产物。

优选地,所述的有机配体为单羧基聚乙二醇或羧基聚乙二醇氨基。

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