[发明专利]一类蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物、合成方法及其在制备抗肿瘤或抗病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一类蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物，合成方法及其在制备抗肿瘤或抗病毒药物中的应用，属于化学及医药技术领域。本发明的技术方案要点为：一类蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物，其结构式为本发明还具体公开了该蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物的合成方法及其在制备抗肿瘤或/和抗病毒药物中的应用。本发明制得了一系列结构新颖且具有生物活性的蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物，通过生物活性测试发现该类化合物具有良好的抗肿瘤及抗病毒活性，能够用于制备抗肿瘤或抗病毒药物，进而有效克服目前长期使用蒽环抗生素类药物所产生的心脏毒性及抗药性等毒副作用。

技术领域

本发明属于化学及医药技术领域，具体涉及一类蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物、合成方法及其在制备抗肿瘤或抗病毒药物中的应用。

背景技术

蒽环类抗生素药物的母体蒽环具有平面结构，是嵌入DNA的主要部分，能够和DNA形成加合物而和DNA牢牢结合在一起。由于这个原因，目前有许多科学工作者将蒽环类化合物引入到核苷中，并将其和正常核苷一起作用形成寡义核苷酸，进一步形成双螺旋或三螺旋结构的DNA片段。这种蒽环化合物的引入大大增强了这种双螺旋和三螺旋DNA片段结构的热稳定性。由于这种新形式的结合，这类蒽环和核苷的加合物已经了引起人们的注意，它在蛋白-DNA混合、DNA的破坏、物种的突变和癌症的研究方面都将发挥重要的作用。

1,2,3-三氮唑的形成在合成化学、材料科学、生物缀合等方面是一种有效的连接方式。研究表明，很多含1,2,3-三氮唑的化合物在抗病毒、抗癌和抗艾滋病方面都显示出了广谱的生物活性。同时核苷和核苷类似物很多也具有抗病毒及抗肿瘤活性，且在肿瘤和病毒感染的治疗中占有非常重要的地位。因此，含有1,2,3-三氮唑的核苷类化合物的合成研究正成为目前一个非常重要的热点。

核苷是生物体内染色体组的基本构建骨架，是核酸、酶等的重要组成部分。如果能够将蒽环类化合物通过三氮唑的形式和糖基结合形成新型的蒽醌并三氮唑类蒽环抗生素及核苷类似物，很可能会得到具有抗肿瘤或抗病毒的新型药物，然而目前并没有该方面的相关报道。

本专利申请得到了国家自然科学基金(21702051)、河南师范大学博士启动课题(qd15108)、河南师范大学青年科学基金(2016QK10)、河南省高等学校重点科研项目计划(17A350006，18A150009)及环境化学与生态毒理学国家重点实验室(KF2016-01)的资助与支持。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一类结构新颖且具有生物活性的蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物及其合成方法，该方法合成的蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物具有较好的抗肿瘤及抗病毒活性，因此能够用于制备抗肿瘤或抗病毒药物。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一类蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物，其特征在于其结构式为

其中Z为选自以下结构：

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆或R₇分别独立选自-H、-OH或-OAc；

R₈选自-CH₃、-HOCH₂或-AcOCH₂；

R₉选自-HOCH₂或-AcOCH₂。

优选的，所述蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物部分选自以下化合物：

本发明所述的蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物的合成方法，其特征在于具体过程为：整体合成路线：