[发明专利]含中药治疗骨坏死的异体骨支架

说明书

含中药治疗骨坏死的异体骨支架，本发明属于生物医药、生物材料领域。涉及一种以动物异体松质骨、淫羊藿苷和羧甲基纤维为基础制作的异体骨支架，其中动物异体松质骨经脱细胞处理保留了原有松质骨微观结构，高孔隙率并且孔隙的相互贯通程度高，有利于成骨细胞黏附、增殖，同时方便蛋白质、水分等营养成分通过。淫羊藿苷既能够促进骨髓间充质干细胞及前成骨细胞增殖，又能够增加两种细胞的碱性磷酸酶活性及矿化率，增加骨缺损区成骨骨量，提高愈合质量，加快骨缺损的愈合速度，利于骨坏死的修复。异体骨支架中羧甲基纤维素利于骨组织坏死修复，可作为骨坏死修复促进剂。本发明用于治疗骨坏死相关疾病。

技术领域

本发明属于生物医药、生物材料领域，具体涉及一种含中药治疗骨坏死的异体骨支架。

背景技术

骨坏死是指人体骨骼活组织坏死，祖国医学把骨坏死称之为骨蚀症。人体很多部位，仅就缺血性坏死已经发现40余处。骨坏死的原因很多，如长期使用激素、酗酒、吸烟、创伤和手术，其他可能的病因包括：青少年骺滑移、深海潜水或高气压疾病、系统性红斑狼疮和其他结缔组织疾病、自身免疫性疾病导致的血管炎、镰状细胞贫血、凝血病(易栓症和弥散性血管内凝血)、HIV感染、高脂血症、脂肪栓塞综合征、化疗和放疗、器官移植、慢性肝病、高雪氏症、痛风和代谢性骨病等。在临床常以股骨头坏死最多见。膝关节自发性骨坏死是指构成膝关节的骨性结构(股骨内、外髁，胫骨平台和髌骨)坏死，是仅次于股骨头坏死之后的最常见的骨坏死疾病。近年来，有关双膦酸盐相关性骨坏死(BRONJ)的报道日渐增多，与双膦酸盐类(BPs)药物(强有力的骨吸收抑制剂)广泛应用于临床治疗有关。临床研究证实，髋、膝关节骨坏死均呈阳性者，不论其他关节是否存在临床症状，均有肩、踝、腕、肘一个至数个关节多灶性骨坏死的风险。

淫羊藿(Herba epimedii)是一种传统的补益中药，临床上用来治疗骨折及与骨代谢有关的许多疾病，并取得了良好的效果。淫羊藿具有增强机体免疫功能，抗肿瘤，影响内分泌加强性腺功能、延缓衰老和影响心血管系统等多种重要的药理活性。淫羊藿的有效活性成分淫羊藿苷(icariin，C33H40O15，分子量：676.67)，属黄酮类化合物。淫羊藿苷对股骨头缺血性坏死的有一定的预防和治疗作用。淫羊藿苷既能够促进骨髓间充质干细胞(bonemarrow mesenchymal stem cells，BMMSCs，简称MSCs)及前成骨细胞增殖，又能够促进两种细胞的碱性磷酸酶活性及矿化，利于骨坏死的修复。淫羊藿苷可促使卵泡颗粒细胞分泌雌二醇，高浓度时还可促进肾上腺皮质细胞分泌皮质类固醇，提示淫羊藿补肾壮阳功效。淫羊藿苷在骨创愈合修复中起到积极的作用，淫羊藿苷能够增加骨缺损区成骨骨量，提高愈合质量，加快骨缺损的愈合速度。淫羊藿苷在成骨过程中，发挥雌激素样作用，通过下调Rankl基因，减少破骨细胞的活化，抑制破骨细胞的功能，增加成骨；上调成骨基因Runx2，通过经典Wnt/β-catenin途径，有效地促进骨愈合骨修复；促进骨缺损区成骨细胞成骨蛋白骨钙素的分泌，增加新骨形成的骨量，促进骨组织的愈合；促进成骨细胞成骨蛋白骨桥素的分泌，抑制破骨细胞的活性，增加骨量，加速骨组织愈合修复。

天然纤维素广泛存在，含量较多，在生产上多以纤维素钠盐存在。带负电的聚电解质的水溶性羧甲基纤维素(CMC)(C6H7O2(OH)2CH2COONa)是一种由天然纤维素通过化学改良后得到的重要的纤维素衍生品。由于CMC无毒性和具有粘结性、成膜性、生物相容性等特性，因而可用之于各种片剂、丸剂、散剂、注射剂、悬浮剂和乳剂等，作为粘合剂、涂膜、药囊、缓释剂、稳定剂、分散剂和乳化剂等之用。对CMC的毒性试验表明，口服和皮肤接触完全没有生理活性，即使小鼠口服10g/kg的剂量也未发现毒性。由于CMC具有独特的特性如粘性，稠化，成膜能力，悬架性能和水稳定性，CMC在骨再生及骨组织修复支架领域研究日渐增多。令人鼓舞的是羧甲基纤维素钠作为一种脱钙骨基质载体在体内应用部位可能形成凝胶，利于骨坏死修复。

本发明提供了一种以动物异体松质骨、淫羊藿苷和羧甲基纤维为基础制作的治疗骨坏死的异体骨支架，为病变骨组织提供有效的显微生物力学结构支撑，调节坏死骨局部的成骨和破骨活动，恢复正常的骨代谢平衡。

发明内容