[发明专利]一种嵌合T细胞受体STAR及其应用

权利要求书

1.一种特异性结合至靶抗原的嵌合T细胞受体（STAR），所述嵌合T细胞受体包含：

a) 抗体重链可变区与T细胞受体（TCR）第一亚基恒定区融合得到的第一肽链；和，

b) 抗体轻链可变区与T细胞受体第二亚基恒定区融合得到的第二肽链；

其中，所述抗体重链可变区或抗体轻链可变区来自IMCC225（西妥昔单抗、Cetuximab/Cetux）、Ofatumumab（奥法木单抗、OFA）或CD19单克隆抗体FMC63；

当所述T细胞受体第一亚基为TCRα链时，所述T细胞受体第二亚基为TCRβ链；或，当所述T细胞受体第一亚基为TCRβ链时，所述T细胞受体第二亚基为TCRα链；其中，

（1）TCRα链恒定区的氨基酸序列为SEQ ID NO：11，

TCRβ链恒定区的氨基酸序列为SEQ ID NO：12；或，

（2）TCRα链恒定区的氨基酸序列为SEQ ID NO：17，

TCRβ链恒定区的氨基酸序列为SEQ ID NO：18；

并且，TCRα链的恒定区第85位氨基酸突变为丙氨酸，且，TCRβ链的恒定区第88位氨基酸突变为甘氨酸，

所述抗体重链可变区与抗体轻链可变区特异性结合至所述靶抗原的抗原表位。

2.根据权利要求1所述的嵌合T细胞受体，其特征在于，所述第一肽链和第二肽链在T细胞中表达后通过二硫键结合。

3.根据权利要求1所述的嵌合T细胞受体，其特征在于，

所述Cetux VH的氨基酸序列为SEQ ID NO：13，

所述Cetux VL的氨基酸序列为SEQ ID NO：14；

所述OFA-VH的氨基酸序列为SEQ ID NO：19，

所述OFA-VL的氨基酸序列为SEQ ID NO：20；

所述FMC63-VH的氨基酸序列为SEQ ID NO：15，

所述FMC63-VL的氨基酸序列为SEQ ID NO：16。

4.根据权利要求1所述的嵌合T细胞受体，其特征在于，所述靶抗原相关疾病为癌症或病毒感染相关疾病。

5.根据权利要求4所述的嵌合T细胞受体，其特征在于，其中所述癌症选自下组：肾上腺皮质癌、膀胱癌、乳腺癌、子宫颈癌、胆管癌、结肠直肠癌、食道癌、神经胶母细胞瘤、神经胶质瘤、肝细胞癌、头颈癌、肾癌、白血病、淋巴瘤、肺癌、黑素瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤、胰脏癌、嗜铬细胞瘤、浆细胞瘤、神经母细胞瘤、卵巢癌、前列腺癌、肉瘤、胃癌、子宫癌或甲状腺癌；所述病毒感染是由选自以下病毒引起：巨细胞病毒（CMV）、埃-巴二氏病毒（Epstein-BarrVirus；EBV）、B型肝炎病毒（HBV）、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）、人类乳头状瘤病毒（HPV）、传染性软疣病毒（MCV）、人类T细胞白血病病毒1（HTLV-1）、HIV（人类免疫缺陷病毒）或C型肝炎病毒（HCV）。

6.根据权利要求1-5任一所述的嵌合T细胞受体，其特征在于，所述第一肽链和第二肽链与T细胞内源的CD3亚基（ε,δ,γ,ζ）形成复合体。

7.一种特异性结合至靶抗原的由嵌合T细胞受体形成的复合体，其特征在于，由权利要求1-6任一所述的嵌合T细胞受体与T细胞内源表达的CD3亚基（ε,δ,γ,ζ）形成复合体，且被靶抗原激活后可介导T细胞相关信号转导通路。

8.一种核酸，其特征在于，其编码权利要求1-6任一所述的嵌合T细胞受体或权利要求7所述复合体中的所述第一肽链和所述第二肽链。