[发明专利]一种含黄素单氧化酶2在制备治疗心脏疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种含黄素单氧化酶2在制备治疗心脏疾病药物中的应用，本发明通过转染了FMO2过表达的慢病毒载体，心肌细胞能高表达FMO2，相比较对照组，FMO2过表达对缺血缺氧引起的心肌细胞死亡具有抑制作用，明显改善心肌梗死后的心脏功能，本发明所述FMO2具有对心脏的保护作用，抑制心肌细胞的死亡，改善心梗后心脏的功能。

(一)技术领域

本发明涉及一种含黄素单氧化酶2(FMO2)治疗心脏疾病的应用，具体涉及在制备降低心肌细胞死亡、保护心脏功能、治疗心肌梗死方面药物的应用。

(二)背景技术

心肌梗死是中国心血管疾病中最常见也是危害性最大的疾病之一，并且发病量以每年10％左右的速度递增，严重危害到了人们的健康。心肌梗死因冠状动脉狭窄或痉挛，持续性心肌缺血缺氧造成心肌细胞死亡。缺血缺氧造成心肌供血不足，大量心肌细胞发生死亡，心肌细胞数目减少或功能丧失是直接造成心肌梗死的重要原因。因此如何及时有效地减少心肌细胞死亡，改善心脏功能成为治疗心肌梗死的关键。

含黄素单氧化酶(FMO)是一组依赖黄素腺瞟呤二核苷酸(FAD)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和分子氧的微粒体酶，一般存在于真核生物中，因其区域选择和手性催化以及稳定性好等特点，在异源生物质代谢、药代动力学和生物催化合成等领域受到了广泛的关注。FMO最初在肝微粒体中被发现，并命名为“混合功能的氧化酶”，这类酶随后被称为含黄素单氧化酶。在哺乳动物和人类的许多亚型中存在，并且每种都有其底物特异性及组织局限性。FMO中所有的异构体都有着约60％的序列相似性。五个FMO基因和六个FMO假基因已经从人类基因组中分离到。FMO对人体内的毒物及其它外源物的解毒方面起着十分重要的作用，是重要的肝内药物和化学异物代谢酶，可催化含氮、硫、磷、硒和其他亲核杂原子的化合物和药物的氧化。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种含黄素单氧化酶2的新应用，具体为制备治疗心脏疾病药物中的应用，可作为降低心肌细胞死亡、保护心脏功能、治疗心肌梗死的靶点药物。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种含黄素单氧化酶2(FMO2)在制备治疗心脏疾病药物中的应用，具体为降低心肌细胞死亡的药物或者改善心脏功能的药物。

本发明所述含黄素单氧化酶2能够抑制心肌细胞死亡，进而保护心脏、治疗心肌梗死。

本发明所述含黄素单氧化酶2核苷酸序列为SEQ ID NO.1所示，氨基酸序列为SEQID NO.2所示。

与现有技术相比，本发明有益效果主要体现在：本发明通过转染了FMO2过表达的慢病毒载体，心肌细胞能高表达FMO2，相比较对照组，FMO2过表达对缺血缺氧引起的心肌细胞死亡具有抑制作用，明显改善心肌梗死后的心脏功能，本发明所述FMO2具有对心脏的保护作用，抑制心肌细胞的死亡，改善心梗后心脏的功能。

(四)附图说明

图1为经过FMO2过表达病毒、阴性对照病毒分别转染以后，心肌细胞在缺氧缺血清刺激48小时以后的凋亡指标的检测与对比。A为凋亡蛋白western blot结果，B为TUNEL试剂盒染色柱状图，C为TUNEL试剂盒染色照片。WT代表空白对照(不转染病毒)，NC代表转染阴性对照慢病毒，LV-FMO2代表转染FMO2过表达慢病毒。ACTIN(肌动蛋白)作为内参，cleavedcaspase3(半胱天冬酶3片段)、cleaved caspase9(半胱天冬酶9片段)是凋亡相关蛋白。