[发明专利][18

说明书

本发明基于生物电子等排替换的原理，在不改变原有氨基酸分子空间结构的前提下，提供了[¹⁸F]三氟甲基含硫氨基酸类PET显像剂，该PET显像剂为[¹⁸F]三氟甲基‑L‑半胱氨酸或[¹⁸F]三氟甲基‑D‑半胱氨酸；PET显像剂还可以为[¹⁸F]三氟甲基‑L‑蛋氨酸或[¹⁸F]三氟甲基‑D‑蛋氨酸。这种PET显像剂在肿瘤组织中摄取较高，正常组织器官中摄取较低，具有良好的肿瘤特异性；而且体内外的稳定性高，显示了很好的药代动力学性质。本发明还提供了这种[¹⁸F]三氟甲基含硫氨基酸类PET显像剂的制备方法及其在肿瘤诊断与疗效检测的应用。

技术领域

本发明涉及制备正电子发射断层显像剂的技术领域，尤其是涉及[¹⁸F]三氟甲基含硫氨基酸类PET显像剂及其制备方法和应用。

背景技术

2-[¹⁸F]氟代脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)是目前临床正电子发射断层显像(PET)影像中最为常见的一种糖代谢显像剂，它在肿瘤的良恶性鉴别、肿瘤的分期、分级以及肿瘤治疗效果监测、肿瘤原发病灶探寻等方面得到了广泛的应用。但¹⁸F-FDG还存在特异性差、某些肿瘤摄取低以及炎症组织高摄取等缺点，从而造成肿瘤PET显像可能会出现假阳性或假阴性结果。

由于恶性肿瘤细胞增殖速率上升不仅会增加氨基酸转运，也会提高肿瘤细胞内氨基酸参入蛋白速率。因此，氨基酸PET显像剂在某些肿瘤早期诊断以及区分炎症和肿瘤组织等方面具有葡萄糖PET显像剂所不具有的优势。

因此，一系列反映氨基酸转运的PET显像剂得到了快速的发展，如临床常用的含硫氨基酸类代谢显像剂S-¹¹CH₃-L-蛋氨酸(¹¹C-MET)，它能够清晰地分辨肿瘤与正常脑组织并且准确地勾画肿瘤的界限与范围，但由于少量参与蛋白质合成，其在颅内炎性病变区有轻至中度摄取，因而特异性有待提高；且¹¹C-MET体内药物代谢机制较为复杂，对其进行体内定量研究也较为困难。而一些¹⁸F标记含硫氨基酸显像剂存在体内外稳定性或药代动力学性质较差的缺点，影响其PET显像质量。

在医用短半衰期核素中，¹⁸F的半衰期较长(110min)，具有较充足的药物标记和显像研究时间。但目前一些¹⁸F标记含硫氨基酸显像剂在分子空间结构发生较大变化后，存在体内外稳定性或药代动力学性质较差的缺点，影响其PET显像质量。

为此，有必要在不改变原有氨基酸分子空间结构的前提下，开发一种体内外稳定性高而且药代动力学性质优良的¹⁸F标记含硫氨基酸PET显像剂。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明基于生物电子等排替换的原理，在不改变原有氨基酸分子空间结构的前提下，提供了[¹⁸F]三氟甲基含硫氨基酸类PET显像剂，其在肿瘤组织中摄取较高，正常组织器官中摄取较低，具有良好的肿瘤特异性；而且体内外的稳定性高，显示了很好的药代动力学性质。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种[¹⁸F]三氟甲基含硫氨基酸类PET显像剂，所述PET显像剂具有如下结构通式：

；其中，

当n=1时，所述PET显像剂为[¹⁸F]三氟甲基-L-半胱氨酸或[¹⁸F]三氟甲基-D-半胱氨酸；