[发明专利]一种抗人CA153蛋白的重组抗体

说明书

本发明涉及一种新颖的包含CA153蛋白抗原结合结构域的分离的结合蛋白，并对该结合蛋白的制备、应用等方面进行研究。所述结合蛋白活性强，与人CA153蛋白具有很高的亲和力，可广泛应用于CA153蛋白的检测领域。

技术领域

本发明涉及免疫技术领域，具体而言，涉及一种抗人CA153蛋白的重组抗体。

背景技术

乳腺癌(Breast Cancer)是妇女最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年大约有120万妇女患有乳腺癌,有50万左右死于乳腺癌。近年来，我国乳腺癌的发病率呈逐年增长趋势，并且它的致病特点是发病年龄较年轻，早期多无症状，就诊时病期相对偏晚，出现转移致存活期缩短，所以早期诊断、早期治疗是提高患者生存率的关键。

如何提高乳腺癌的早期诊断率是目前国内外学者共同关注的问题。乳腺癌相关的血清标志物单独用于早期诊断时，因敏感性及特异性较低，而限制了这些标志物的临床使用。近年来肿瘤标志物的检测已越来越多的为临床诊断和治疗恶性肿瘤应用，有多种与乳腺癌相关的肿瘤标志物。CA153是目前公认的对乳腺癌较为特异的肿瘤标志物，在乳腺癌中过度表达，与病理类型无关，与临床分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结状况及雌孕激素受体相关。CA153是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，是乳腺癌的重要标志物。CA153的测定可辅助乳腺癌病人的治疗监测，其动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后、复发的早期发现、监测乳腺癌转移病人对治疗的反应性。它是检测乳腺癌术后复发最有用的指标，96％的患者局部或全身复发时，CA153明显升高早于放射学和临床各项检测。血清中浓度增高还与肿瘤的严重程度密切相关；反之；其值下降，提示疗效显著。临床上用于检测CA153水平的方法有酶联免疫吸附法(ELISA)，化学发光，胶体金等，不同方法都有各自的优缺点，但是都需要针对于CA153的特异性单克隆抗体。传统的临床诊断使用的都是鼠源的单克隆抗体。

现有的CA153抗体由于活性低、亲和力差，无法很好地应用于CA153蛋白的检测中，因此本领域对于有效且特异性结合检测CA153并对其进行检测的抗体存在着强烈需求。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明涉及一种新颖的包含CA153抗原结合结构域的分离的结合蛋白，并对该结合蛋白的制备、应用等方面进行研究。

所述抗原结合结构域包括选自下述氨基酸序列的至少一个互补决定区：或；与下述氨基酸序列的互补决定区具有至少80％的序列同一性且与CA153蛋白具有K_D≤2.44×10^-8mol/L的亲和力；

互补决定区CDR-VH1为G-X1-T-F-X2-N-Y-W，其中，

X1是A或F，X2是T或S；

互补决定区CDR-VH2为E-I-R-X1-K-S-N-X2-Y-A-X3-H-Y-A-E-S-V，其中，

X1是I、L或V，X2是Q或N，X3是T或S；

互补决定区CDR-VH3为R-X1-X2-T-T-X3-Y-Y-A-M-D-Y，其中，

X1是Q、E或G，X2是I或L，X3是L或I；

互补决定区CDR-VL1为S-K-S-L-L-H-X1-X2-G-N-T-X3-L-Y，其中，

X1是S或R，X2是D、V或N，X3是Y或F；

互补决定区CDR-VL2为R-T-X1-N-L-A-S，其中，

X1是T或S；

互补决定区CDR-VL3为M-X1-X2-L-E-Y-X3-F，其中，

X1是H或Q，X2是Y或H，X3是P或A。