[发明专利]一种脾胃虚寒型胃溃疡病证结合动物实验模型的建立方法及应用

说明书

本发明公开了一种脾胃虚寒型胃溃疡病证结合动物实验模型的建立方法及应用，包括：采用饮食不节、苦寒泻下和劳倦过度相结合的方法对模型组动物造模，得脾胃虚寒证型的动物模型；用无水乙醇和阿司匹林对脾胃虚寒证型动物模型灌胃，即得。本发明在采用“饮食不节+苦寒泻下+劳倦过度”复合中医病因造模法构建脾胃虚寒证模型，用“无水乙醇+阿司匹林”灌胃诱导胃溃疡模型，所得动物模型具有脾胃虚寒的证候临床表现，与胃溃疡发病或复发的临床症状较符合，解决了现有方法无法构建可靠、稳定、重现性好的脾胃虚寒型胃溃疡病证结合动物模型的问题。可为临床研究消化性溃疡疾病奠定重要基础，更有助于中医药抗溃疡作用机制及新药开发的研究。

技术领域

本发明涉及动物模型技术领域，具体涉及一种脾胃虚寒型胃溃疡病证结合动物实验模型的建立方法及应用。

背景技术

胃溃疡(gastric ulcer，GU)是消化系统的一种常见病、多发病，其典型的临床表现为慢性、周期性、节律性的中上腹疼痛，常伴饱胀嗳气、泛酸、恶心、呕吐等症状，严重时可见呕血与黑便症状。胃溃疡的人群患病率高达5％-10％，大约每十个人就有一个人患过此病。GU发病具有明显的季节性，常见于秋末至春初较寒冷的季节；本病可发生于任何年龄，男性发病率高于女性。

GU不仅发病率高，且经常反复发作并伴随出血、穿孔、幽门梗阻等棘手的并发症，其中1％难治性GU还可转化为胃癌。临床数据显示，中国GU患者愈合后一年复发率为47.31％，两年复发率为83.22％。随着现代社会生活节奏加快，工作及外界压力、精神心理因素刺激、不良生活饮食习惯等都使胃溃疡的发病(复发)率呈现逐年上升的趋势，严重影响人们的身心健康、工作状态和生活质量。因此，GU的治疗已成为当今医学研究的热点和难点问题。

GU可归属于中医学“胃脘痛”、“痞满”、“吞酸”、“嘈杂”、“呕吐”等范畴。从病因角度分析，本病多由饮食不节、情志内伤、外邪犯胃、素体脾虚而致，临床常见证型包括脾胃虚寒、胃阴不足、肝胃不和、肝胃郁热、胃络瘀血等证。有研究对3422例胃溃疡辨证治疗的临床研究文献进行统计分析，发现脾胃虚寒和肝胃不和证是本病最常见的证型。中医病机理论认为，脾胃虚寒是GU起病和复发的病理基础，脾胃虚寒始终贯穿在GU的病理过程之中。因此，建立脾胃虚寒型胃溃疡病证结合动物模型对GU的防治和GU的中西医结合诊疗具有重要意义。

现代医学研究胃溃疡的实验动物模型大多单纯性地模拟胃溃疡疾病，无法体现脾胃虚寒在溃疡发病和复发中的病理价值和意义，即如何体现脾胃虚寒这一中医辨证特色成为问题的关键。目前，有学者提出通过对SD大鼠腹腔注射0.2mg/kg/d剂量的利血平，连续13天，大鼠表现出体质量减轻、消瘦、毛发疏松、蜷卧扎堆、腹泻、体温下降等脾胃虚寒症状。尽管这种方法干预因素简单、易于控制、可重复，但其造模原理是利用利血平的胃肠道不良反应，不符合传统中医病因学造模方法，与脾胃虚寒的发病机制不同，不能反应脾胃虚寒证的本质，与脾胃虚寒型胃溃疡患者的临床症状亦不相吻合。

因此，如何建立一种在同一动物体上既能体现中医证候特征又能反应现代医学疾病病理特征、且能表征出二者间内在联系的实验模型成为研究的关键。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种脾胃虚寒型胃溃疡病证结合动物实验模型的建立方法及应用，以至少解决现有技术中的造模方法无法构建可靠、稳定、重现性好的脾胃虚寒型胃溃疡病证结合动物实验模型的技术问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种脾胃虚寒型胃溃疡病证结合动物实验模型的建立方法，包括以下步骤：

(1)、采用饮食不节、苦寒泻下和劳倦过度相结合的方法对模型组动物进行造模，得到脾胃虚寒证型的动物模型；

(2)、用无水乙醇和阿司匹林对步骤(1)所得脾胃虚寒证型的动物模型进行灌胃，得到脾胃虚寒型胃溃疡病证结合动物实验模型。

进一步地，步骤(1)中，采用饮食不节、苦寒泻下和劳倦过度相结合的方法对模型组动物进行造模，包括：