[发明专利]一种磷酸二酯酶4抑制剂在制备新型抗炎药物方面的应用

说明书

本发明公开了一种磷酸二酯酶4抑制剂在制备新型抗炎药物方面的应用。本发明发现，朱唇二内酯、异防己内酯、庐山香料素A、二齿香料素为有效的磷酸二酯酶4抑制剂，庐山香料素C抑制作用不明显。朱唇二内酯、异防己内酯、庐山香料素A、二齿香料素中以异防己内酯的抑制作用最强，接近于阳性药咯利普兰。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及已知化合物用作磷酸二酯酶4抑制剂的用途，进而可以开发成新型抗炎药物。

背景技术

磷酸二酯酶4广泛存在于多种炎性细胞内，与细胞内的多种炎症密切相关，作为唯一降解环腺苷酸的同功酶，可通过调整磷酸二酯酶4的浓度，进而调整炎症细胞内环腺苷酸的浓度水平，起到抗炎效果。因此，磷酸二酯酶4抑制剂对于开发新型抗炎药物具有重要意义(参考文献：汤慧芳等，磷酸二酯酶4作为抗炎药物靶点的研究现状及未来发展方向，中国药科大学学报，2006年01期)。

朱唇二内酯(CAS登录号：85564-00-7)、异防己内酯(CAS登录号：471-54-5)、庐山香料素A(CAS登录号：135650-34-9)、二齿香料素(CAS登录号：134981-85-4)、庐山香料素C(CAS登录号：135650-35-0)为从植物中分到的已知天然化合物，结构式如下。

现有技术没有报道过朱唇二内酯、异防己内酯、庐山香料素A、二齿香料素、庐山香料素C与磷酸二酯酶4的相关报道。

发明内容

本发明目的在于提供已知化合物用作磷酸二酯酶4抑制剂的用途，进而开发成抗炎药物。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

朱唇二内酯用作磷酸二酯酶4抑制剂的用途。

朱唇二内酯用作磷酸二酯酶4抑制剂进而用于制备抗炎药物的医药用途。

异防己内酯用作磷酸二酯酶4抑制剂的用途。

异防己内酯用作磷酸二酯酶4抑制剂进而用于制备抗炎药物的医药用途。

庐山香料素A或二齿香料素用作磷酸二酯酶4抑制剂的用途。

庐山香料素A或二齿香料素用作磷酸二酯酶4抑制剂进而用于制备抗炎药物的用途。

有益效果：

本发明发现，朱唇二内酯、异防己内酯、庐山香料素A、二齿香料素为有效的磷酸二酯酶4抑制剂，庐山香料素C抑制作用不明显。朱唇二内酯、异防己内酯、庐山香料素A、二齿香料素中以异防己内酯的抑制作用最强，接近于阳性药咯利普兰。

附图说明

图1为各化合物对磷酸二酯酶4抑制作用的IC50值。

具体实施方式

下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。

按照文献方法(刘军锋等，RP-HPLC测定苦木生物碱体外对磷酸二酯酶4的抑制活性，中国现代中药，2009年03期)测定朱唇二内酯、异防己内酯、庐山香料素A、二齿香料素、庐山香料素C对磷酸二酯酶4的抑制作用。

一、实验材料和仪器

朱唇二内酯、异防己内酯、庐山香料素A、二齿香料素和庐山香料素C自制或购买，纯度不低于98％。cAMP、阳性药咯利普兰购自Sigma公司。淋巴细胞分离液购自南京建成生物。血液样品采集自生猪屠宰场健康商品猪，肝素抗凝(35U/L)。pH值为7.4的PBS缓冲液、钙镁磷酸盐缓冲液、pH值为6.6的50mM磷酸盐缓冲液按照文献方法配制。

液相色谱仪采用Agilent 1100，色谱柱采用Discovery C18(250×4.6mm，5μm)。