[发明专利]一类尾接有机导向分子的有机化合物及以该有机化合物为配体的芳基金属配合物

说明书

本发明公开了一类尾接有机导向分子的有机化合物，还公开了以上述有机化合物为配体的芳基金属配合物，尾接18β‑甘草次酸官能团的有机化合物及以该有机化合物为配体的芳基金属配合物均具有良好的靶向性，均表现出显著的抗癌和抗菌活性。本发明还公开了上述尾接有机导向分子的有机化合物及其芳基金属配合物的合成方法，对应的合成方法工艺流程简单、易于操作，且产率高。本发明最后公开了上述尾接18β‑甘草次酸功能团的有机化合物及其芳基金属配合物在用于制备抗癌药物、抗癌药物组分、抗菌药物和抗菌药物组分方面的应用。

技术领域

本发明涉及一类含18β-甘草次酸功能团的有机化合物，还涉及以上述有机化合物为配体的芳基金属配合物，最后涉及上述具有18β-甘草次酸功能团有机化合物及其芳基金属配合物的合成方法和应用。

技术背景

金属抗癌药物由于其独特的药理作用而被广泛应用于药物化学的研究，其中临床使用较多的抗肿瘤化学药物为顺铂、卡铂以及奥沙利铂，但铂类药物存在效率低、毒副作用大、选择性差以及耐药等缺点，因此，研究开发新型高效、低毒的抗肿瘤药物一直备受世界瞩目。自上世纪七十年代开始，芳基金属化合物作为抗癌活性物质的研究已取得重大进展，部分芳基金属化合物的抗癌活性与目前临床治疗效果最好的顺铂相当，而在未来芳基金属抗癌化合物的结构设计上，许多科学家都认为构建具有靶向性能的芳基金属化合物可以赋予其高效选择性的优点。在这方面，英国华威大学的Peter Sadler课题组将含有受体靶向性的多肽连接到芳基金属配合物上，修饰后的配合物具有双重选择性的抗癌机制，该结果发表于J.Am.Chem.Soc期刊。由此可见，构建具有靶向性的芳基金属抗癌配合物将成为未来设计金属抗癌药物重要的研究策略。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一类尾接有机导向分子的有机化合物，该有机化合物尾接有18β-甘草次酸功能团作为导向分子，从而其具有良好的靶向性，表现出显著的抗癌和抗菌活性。

本发明还要解决的技术问题是提供以上述有机化合物为配体的芳基金属配合物，该芳基金属配合物也尾接有18β-甘草次酸功能团作为导向分子，因此其也具有良好的靶向性，表现出显著的抗癌和抗菌活性。

本发明接着要解决的技术问题是提供上述尾接有机导向分子的有机化合物及其芳基金属配合物的合成方法，两种物质的合成方法均具有工艺流程简单、易于操作和产率高的优点。

本发明再次要解决的技术问题是提供上述尾接有机导向分子的有机化合物在用于制备抗癌药物、抗癌药物组分、抗菌药物以及抗菌药物组分方面的应用。

本发明最后要解决的技术问题是提供以上述有机化合物为配体的芳基金属配合物在用于制备抗癌药物、抗癌药物组分、抗菌药物以及抗菌药物组分方面的应用。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：

一类尾接有机导向分子的有机化合物，该有机化合物的结构式为：

上述尾接有机导向分子的有机化合物的合成方法，具体采用如下方法制得：在惰性氛围下，将所需量的18β-甘草次酸与桥联配体2-(1-咪唑基)乙胺或4-(4′-甲基-2，2′-联吡啶)-甲胺溶解于有机溶剂中，有机溶剂中还含有一定量的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑；混合物料于一定温度下反应一段时间后得到粗产物，将粗产物经过柱层析法分离纯化后即可得到尾接有18β-甘草次酸功能团的有机化合物。合成有机化合物的方法中，EDCI(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)用于羧基的活化试剂，HOBt(1-羟基苯并三唑)用于缩合反应的催化剂。

其中，有机化合物采用桥联配体2-(1-咪唑基)乙胺或4-(4′-甲基-2，2′-联吡啶)-甲胺对18β-甘草次酸的羧酸基团进行功能化修饰，18β-甘草次酸与桥联配体2-(1-咪唑基)乙胺或4-(4′-甲基-2，2′-联吡啶)-甲胺的反应摩尔比为5∶1～1∶10。