[发明专利]一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法

说明书

本发明公开一种具有含氟季碳中心结构的α‑氟代‑α‑取代酮的合成方法，包括：在酸的催化下，α‑取代酮与氟化剂反应得到所述的α‑氟代‑α‑取代酮；所述的α‑氟代‑α‑取代酮具有如下化学结构式：或所述的α‑取代酮具有如下化学结构式：或其中，A环为5～10元环，R为氢、烷基、取代烷基或芳基，R’、R”和R”’各自独立地为烷基、取代烷基或芳基。本发明方法对于环状和链状酮α位氟化生成含氟季碳中心结构均适用，可简单、安全、成本低的合成具有含氟季碳中心结构的α‑氟代‑α‑取代酮。

技术领域

本发明属于有机中间体合成领域，具体涉及一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法。

背景技术

含氟季碳中心的酮及其衍生物虽然在活性天然产物中很少见，但该类结构单元广泛应用于临床药物、农药、杀虫剂以及催化剂中。由于含氟季碳结构天然产物很少，故化学合成是获取氟季碳中心的酮衍生物的主要途径。虽然利用1，3-二羰基类化合物来合成氟季碳中心的酮衍生物研究较为深入，但对于普通的含氟季碳中心的酮衍生物的合成方法很少。目前只有一例报道合成该类化合物的方法，但仅适用于alfa-取代的环状酮，且取代基只能为芳基、烯基和炔基(Yang,X.；Phipps,R.J.；Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2014,136,5225-52285。)；该氟代的方法对于烷基取代的环状酮以及链状的酮均不适用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种具有含氟季碳中心结构的α-氟代-α-取代酮的合成方法，包括：在酸的催化下，α-取代酮与氟化剂反应得到所述的α-氟代-α-取代酮；

所述的α-氟代-α-取代酮具有如下化学结构式：

所述的α-取代酮具有如下化学结构式：

其中，A环为5～10元环，R为氢、烷基、取代烷基或芳基，R’、R”和R”’各自独立地为烷基、取代烷基或芳基。

A环上的取代基R为1～3个。

优选地，所述的酸为对甲基苯磺酸、HCl、H₂SO₄、H₃PO₄或HBF₄。

优选地，所述氟化剂为：

优选地，所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:(1-3):(0.1-0.3)，更优选地，所述α-取代酮与氟化剂、酸的摩尔比为1:2:0.2。

优选地，所述A环为含0～3个O、N和/或S杂原子的5～7元环。

优选地，所述烷基为C1～C10的链烷烃基或环烷烃基；所述取代烷基为含C1-C3烷氧酰基、C1-C3烷氧基、卤素、硝基、氰基和/或苯取代基团的C1～C10的链烷烃基或环烷烃基；所述芳基为苯基、卤代苯基、硝基苯基、C1-C3烷氧基苯基、C1-C3烷基苯基或萘基。

本发明所述的卤素包括F、Cl、Br等。

优选地，所述反应在-20～100℃进行，更优选地，所述反应在0～80℃进行。

所述反应在惰性气氛的保护下进行，所述惰性气氛为氩气、氖气、氦气或氮气气氛。