[发明专利]骨靶向载药体系及其制备方法

说明书

本发明公开了一种骨靶向载药体系及其制备方法，是BMP‑2修饰的多糖‑石墨烯量子点凝胶复合物，BMP‑2是导向物或靶头，多糖‑石墨烯量子点凝胶为药物载体；作为导向物或靶头的BMP‑2附着于多糖‑石墨烯量子点凝胶表面。本发明的骨靶向载药体系不仅拥有其前驱体材料多糖‑石墨烯量子点所具备的三维网状立体结构、较大比表面积、药物缓释优异的性能，而且BMP‑2修饰后经试验证明该凝胶载药体系骨靶向性，且骨靶向选择性高。因此本发明的载药体系是具有骨靶向的优良药物载体。

技术领域

本发明涉及一种骨靶向载药体系及其制备方法。

背景技术

骨靶向药物递送系统由与羟基磷灰石有特异性亲和力的作为导向物或靶头的基团，以及药物载体两部分组成。药物能够通过粘附结合或者以被载体包裹的方式进入机体，并在体内释放。将骨靶向药物递送系统应用于临床，对于治疗骨质疏松症等骨代谢疾病有重要意义。一般来说，骨靶向药物递送系统与普通的给药形式相比，骨靶向药物递送系统能够于较短时间内在治疗部位达到药物有效浓度，从而提高生物利用度，降低用药的剂量和频率，减少全身副作用。

BMPs（骨形成蛋白）是一组同源二聚体蛋白，由半胱氨酸结合的两条特异性链组成，是疏水性、酸性糖蛋白。BMP-2被认为是诱导成骨活性最强的BMPs亚型，其对细胞的作用主要是促进细胞分化，能明显诱导未分化的BMSCs向软骨细胞、成骨细胞分化，进而诱导新骨形成。其在体内的半衰期较短，不能持续维持局部有效浓度，故在临床应用中受到局限。

目前对BMP-2的应用，利用的主要是其诱导细胞分化从而诱导新骨形成的特性。

例如中国专利文献CN 103169950 A（申请号 201310080970.2）公开了一种BMP-2缓释微球及其制备方法，微球基质成分为壳聚糖和硫酸葡聚糖钠，包裹的药物为BMP-2，包封率达到75%～90%，BMP-2蛋白活性保持和缓释周期长。为了解决BMP-2半衰期短的问题，将其制成缓释胶囊。

又例如中国专利文献CN 101835493 A（申请号 200880107383.5）公开了一种两亲性聚合物和属于BMP家族的成骨蛋白之间的复合物，所述两亲性聚合物由通过疏水取代基和亲水基团进行官能化的亲水性多糖骨架构成。同样的，该两亲性聚合物-BMP复合物用于在体内诱导骨形成。

该文献中，多糖选自乙酰透明质酸、藻酸盐、壳聚糖、聚半乳糖醛酸、硫酸软骨素、葡聚糖、纤维素。

对于其中的壳聚糖，壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化产物，其以独特的生物相容性、生物降解性、抗菌、无毒和无免疫原性等性质被广泛应用于医药等领域。研究表明，壳聚糖通过结构修饰可形成两亲性聚合物，再通过物理包埋药物，可增溶难溶药物及提高药物稳定性，降低副作用，提高生物利用度，且载药范围广、结构稳定、具有优良的组织渗透性，是一种具有潜力的靶向给药载体。

石墨烯量子点是新型的零维无机纳米材料，有着无毒、良好的生物相容性、低毒性、生物可降解性和尺寸可控等性能。因其具有非常高的比表面积，可拥有超高的药物负载量，因此，石墨烯量子点适合应用于药物载体领域。

中国专利文献CN 105477647 A（申请号 201510867975.9）公开了一种石墨烯量子点/壳聚糖干凝胶的制备和应用于荧光成像和药物缓释。但是该石墨烯量子点/壳聚糖干凝胶仅有作为载体的能力，并不具有骨靶向性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有骨靶向性的载药体系及其制备方法。

实现本发明目的的技术方案是一种骨靶向载药体系，是BMP-2修饰的多糖-石墨烯量子点凝胶复合物，BMP-2是导向物或靶头，多糖-石墨烯量子点凝胶为药物载体；作为导向物或靶头的BMP-2附着于多糖-石墨烯量子点凝胶表面。

所述多糖为壳聚糖、海藻酸钠、乳糖酸、β-环糊精中的一种。