[发明专利]一种包含艾瑞昔布的药物组合物

说明书

本发明涉及一种包含艾瑞昔布的药物组合物。具体而言，本发明涉及的包含艾瑞昔布的药物组合物，其中，所述艾瑞昔布的粒径D90小于20μm。所述的药物组合物中的艾瑞昔布在体内的活性代谢大大增强，使得艾瑞昔布在体内更多的活性代谢产物的形式存在，增强了药物的治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种包含艾瑞昔布的药物组合物及其制备方法。

背景技术

骨关节炎(osteoarthirtis，OA)是一种常见的难治性退行性病变，发病率随年龄的增长而增高，没有明显的种族和地域差异。在超过50岁以上人群中，骨关节炎在导致长期残疾的疾病中仅次于心血管疾病排名第二。骨关节炎致残比例在人群中约占2％—6％。世界卫生组织数据显示，全球关节炎患者人数高达3.55亿，而中国关节炎病人已达1亿人。关节炎性疾病由风湿性关节炎、类风湿性关节炎两类不同的疾病构成。据统计，中国60岁以上人群中约62％患有骨关节炎，75岁以上人群患病率高达80％。骨关节炎较其他疾病更易于影响老年患者的行走、上下楼梯和其他下肢功能。因此，骨关节炎是导致50岁以上人群功能残疾、造成经济损失和影响社会发展的主要疾病。膝关节作为主要负责关节，是骨关节炎中最易受累的关节之一。

艾瑞昔布(Imrecoxib)，化学名称为1-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮，属于非甾体抗炎药家族，通过选择性抑制环氧合酶-2(COX-2)而抑制前列腺素及其衍生物的生成从而减轻炎症及缓解疼痛。同时避免NSAIDs抑制COX-1而产生的胃肠道毒性发生。

艾瑞昔布在进入人体内后转化为多种代谢产物。Zhiqiang Feng等(BioorganicMedicinal Chemistry Letters,19(2009),2270–2272)报道了艾瑞昔布在人体内的代谢机制。其中，艾瑞昔布在人体内主要转化为7种代谢产物，仅少部分以原型药的形式存在。其中代谢产物M4和原型药具有高的COX-2抑制活性，代谢产物M2基本没有COX-2抑制活性。

艾瑞昔布于2011年在我国获批上市，上市剂型为普通片剂，规格为0.1g。经研究发现，目前上市的普通片剂中，由于艾瑞昔布进入人体后大量转化为非活性代谢产物M2(约75％)，仅有少部分转化为活性代谢产物M4，导致其COX-2抑制能力较差，治疗效果并不理想。因此有必要对艾瑞昔布制剂进行改良，增加活性代谢产物M4的在体内的含量，降低非活性代谢产物M2的转化，提高药物的治疗效果。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种包含艾瑞昔布的药物组合物，改善艾瑞昔布的治疗效果。

本发明一方面提供了一种包含艾瑞昔布的药物组合物，其中，艾瑞昔布的粒径D90小于20μm，例如小于15μm，或小于12μm，或小于10μm，或小于9μm，或小于8μm，或小于7μm，或小于6μm，或小于5μm，或小于4μm，或小于3μm，例如50nm～3um，优选1100～2500nm，更优选200～2000nm，最优选200～600nm。D50小于5μm,优选小于4μm，或小于3μm，或小于2μm，或小于1μm，更优选10～600nm，最优选50～500nm。D10小于2μm，优选小于1μm，或小于500nm，更优选5～300nm，最优选10～200nm。

在某些实施方式中，所述艾瑞昔布的粒径D50小于5μm，D10小于2μm；优选D50小于2μm，D10小于500nm；更优选D50为10～800nm，D10为5～300nm；最优选D50为50～600nm，D10为10～200nm。