[发明专利]木犀草素7-O-琥珀酰葡糖苷和芹菜素-7-O-琥珀酰葡糖苷及其应用

说明书

本发明公开了以下式(1)所述的木犀草素‑7‑O‑琥珀酰葡萄糖苷(7‑SGL)和芹菜素‑7‑O‑琥珀酰葡萄糖苷(7‑SGA)及药学上可接受的盐为活性成分的药物，及其在制备脑神经保护药物方面的应用，特别涉及两种7位琥珀酰黄酮苷及药学上可接受的盐在制备神经保护药物方面的应用，属于医药技术领域。本发明所提供的木犀草素‑7‑O‑琥珀酰葡萄糖苷(7‑SGL)和芹菜素‑7‑O‑琥珀酰葡萄糖苷(7‑SGA)作为新型的黄酮糖苷衍生物(区别于已报道的异黄酮类、二氢黄酮类化合物)具有水溶性高、毒性低、生物相容性好，尤其是在治疗脑神经性疾病方面具有显著疗效，为神经性疾病提供了新的药物选择。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种木犀草素-7-O-琥珀酰葡萄糖苷(7-SGL)与芹菜素-7-O-琥珀酰葡萄糖苷(7-SGA)及药学上可接受的盐在制备心血管疾病药物方面的应用，特别涉及一种7-SGL(7-SGA)及药学上可接受的盐在制备抗脑缺血药物方面的应用。

背景技术

黄酮类化合物(flavonoids compounds)是植物次生代谢产物，广泛地存在于自然植物中，以游离态或与糖结合为苷的形式存在，不仅数量种类繁多，而且结构类型复杂多样，表现出多种多样的药理活性，能防治心脑血管系统的疾病和呼吸系统的疾病，具有抗炎抑菌、降血糖、抗氧化、抗辐射、抗癌、抗肿瘤以及增强免疫能力等药理作用。近年来，黄酮类化合物的研究进入了一个新的层次，随着对其构效关系的深入研究，发现了部分药理作用的作用机制，为其在医药、食品领域的应用提供了理论依据，加快了黄酮类化合物的开发利用。目前已报道的绝大多数黄酮类(大类)化合物水溶性偏低、细胞毒性较强，极大地限制了其在医药行业及工业开发上的应用。因此开发高水溶性、低毒的黄酮类化合物具有显著意义。

木犀草素及芹菜素均是黄酮苷元，两者均显示了广泛的药理活性；然而，两者的水溶性极低，细胞毒性极强，因此两者的药理活性均仅停留在纸面上，目前尚未有关于木犀草素或芹菜素相关创新药物被开发。因此，开发新型的高水溶性、低毒的木犀草素及芹菜素衍生物具有显著意义。

广义上的黄酮类化合物(大类)可分为以下几类：黄酮(小类)、二氢黄酮(黄烷酮)、异黄酮、二氢异黄酮、查尔酮、二氢查尔酮……等。目前，已报道多种高水溶性黄酮类(大类)化合物的合成与药理活性研究，在新药开发上显示了较为理想的应用前景：主要包括异黄酮衍生物(Journal of agriculture and food chemistry,2006,54,3819-3826；FoodScience and Biotechnology,2008,17(1):172-175；Biotechnology and appliedbiochemistry,2015,62(2):255-259)及二氢黄酮衍生物(natural product research,DOI:10.1080/14786419.2018.1431633)等；该类化合物(上述的高水溶性异黄酮衍生物及二氢黄酮衍生物)在抗骨质疏松、抗菌、抗心肌缺血等方面显示了较好的疗效，然而药理结果显示，其在脑神经保护方面活性一般。如何开发高水溶性、低毒的、具有神经保护作用的木犀草素(或芹菜素)衍生物是本发明的关键所在。

发明内容

本发明要解决的技术问题提供一种木犀草素-7-O-琥珀酰葡萄糖苷(7-SGL)和芹菜素-7-O-琥珀酰葡萄糖苷(7-SGA)，及其在制备治疗心血管疾病药物方面的应用。

为解决本发明的技术问题，本发明的技术方案是：一种7-SGL(和7-SGA)，所述的7-SGL(和7-SGA)具有下式(1)所示的结构：

为解决本发明的技术问题，本发明的另一技术方案是：一种治疗脑神经疾病药物，包括活性成分为式(1)所示的7-SGL(和7-SGA)，以及药学上可接受的药用辅料。

优选的，包括活性成分为式(1)所示的7-SGL(和7-SGA)或其盐，以及药学上可接受的药用辅料组合制成临床适用的片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂。