[发明专利]吡唑并嘧啶衍生物在治疗狼疮肾炎的用途

说明书

本发明涉及药物技术领域，特别是吡唑并嘧啶衍生物在治疗狼疮肾炎的用途。本发明吡唑并嘧啶衍生物能显著降低狼疮小鼠血清中抗ds‑DNA抗体、IL‑6、IL‑18、TNF‑α、IFN‑γ的水平，抑制狼疮小鼠肾组织中ICAM‑1、IL‑18蛋白的表达，并对炎症反应导致的肾小球、肾小管的损伤有一定修复作用，对狼疮肾炎有较好的治疗作用。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别是吡唑并嘧啶衍生物在治疗狼疮肾炎的用途。

背景技术

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以自身抗体产生及多系统受累为特征的自身免疫性疾病，临床表现多样，包括面部蝶形红斑、光敏感、关节炎等。其病程迁延反复，可累及多系统多脏器，其中以肾脏受累最为多见，约50～70％的SLE患者会发生狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)，而肾活检显示几乎所有患者均有肾脏病理改变。目前认为，狼疮肾炎(LN)的发生发展与肾脏细胞增殖和凋亡失衡关系密切，表现为细胞数量的异常增多，而细胞凋亡呈现绝对或相对不足，致使细胞增殖占据优势。

吡唑并嘧啶衍生物(式Ⅰ)是一种靶向作用于FLT3激酶的小分子抑制剂，是申请人自主研发的新型化合物，目前化合物专利已经在中国、美国、日本等地区获得了授权。

目前仅有关于吡唑并嘧啶衍生物在治疗急性髓性白血病及银屑病方面的报道，而未见有在治疗狼疮肾炎方面的用途。

发明内容

为了克服现有技术存在的不足，本发明提供吡唑并嘧啶衍生物在治疗狼疮肾炎的用途。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种如式Ⅰ所示的吡唑并嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐、水合物在制备治疗狼疮肾炎药物方面的用途

优选地，所述狼疮肾炎表现为肾小球损伤。

优选地，所述狼疮肾炎表现为肾小管损伤。

优选地，所述狼疮肾炎表现为炎症细胞浸润肾组织。

优选地，所述狼疮肾炎表现为肾组织中ICAM-1、IL-18蛋白表达增强。

优选地，所述狼疮肾炎表现为血清中抗ds-DNA抗体、IL-6、IL-18、TNF-α、IFN-γ水平升高。

优选地，所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐。

本发明还提供一种药物组合物在制备治疗狼疮肾炎药物方面的用途，其特征在于，所述药物组合物包含如式Ⅰ所示吡唑并嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐、水合物作为有效成分，和药学上可接受的赋形剂。

优选地，所述所述药物组合物为注射制剂、口服制剂、外用制剂、缓释制剂、控释制剂。

优选地，所述所述口服制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊剂。

优选地，所述药物组合物为控释制剂、缓释制剂、速释制剂。