[发明专利]一种尼美舒利制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种尼美舒利制剂及其制备方法。一种尼美舒利制剂，主要由以下成分湿法造粒而成：按重量百分比计，尼美舒利19.0％～28.0％，表面活性剂0.07％～0.50％，粘合剂1.0％～2.0％，崩解剂4.0％～9.0％，填充剂30.0％～70.0％，润滑剂0.5％～1.2％，水余量。本发明以水为润湿剂制粒而得，避免了可能存在的晶型转变及毒副作用，确保制剂安全性及有效性，并且实现较快的溶出。

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其是涉及一种尼美舒利制剂及其制备方法。

背景技术

尼美舒利(Nimesulide)是瑞士Helsinn公司的专利产品，1985年在意大利首次上市，目前已在50多个国家使用，其市场规模超过10亿美元，包括法国、葡萄牙、希腊、瑞士、比利时、俄罗斯、泰国和巴西，以商品名Aulin和Mesulid上市片剂，规格为100mg(RLD)。尼美舒利从未通过(FDA)在美国的评价，它没有市场化。尼美舒利的商品名有Aulin和Mesulid，是一种非甾体抗炎药，可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。国内外有大量的临床文献资料显示，尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚相比解热镇痛作用起效更快，不良反应相当。

在20世纪60年代末，美国3M Pharmaceuticals公司发明了尼美舒利这一新化学实体，合成工艺在1974年获得美国专利，专利号为U.S.P.3856859。1980年，瑞士Helsinn公司取得尼美舒利在世界范围的专利独占权。1985年，尼美舒利在意大利首次上市，目前已在50多个国家使用，其市场规模超过10亿美元。

由于尼美舒利是疏水性极强的药物，不溶于水，在室温下水溶性约为0.01mg/mL。克服尼美舒利差的水溶性，将为尼美舒利的应用带来显著的意义。

专利申请CN102000050以乙醇为稀释剂，制备尼美舒利制剂，以提高溶出率。由于尼美舒利在乙醇溶液中会发生晶型转变，因此上述方案得到的制剂药效降低，限制了其应用。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种尼美舒利制剂，该制剂以水为润湿剂制粒而得，避免了可能存在的晶型转变及毒副作用，确保制剂安全性及有效性，并且实现较快的溶出。

本发明的第二目的在于提供上述尼美舒利制剂的制备方法，该方法采用非有机溶剂进行湿法造粒，确保制剂安全性及有效性，提高了生产过程中的安全性；且该制备工艺简单，适合工业化大生产。

为了解决以上技术问题，本发明提供了以下技术方案：

一种尼美舒利制剂，主要由以下成分湿法造粒而成：按重量百分比计，

尼美舒利19.0％～28.0％，

表面活性剂0.07％～0.50％，

粘合剂1.0％～2.0％，

崩解剂4.0％～9.0％，

填充剂30.0％～70.0％，

润滑剂0.5～1.5％，

水余量。

本发明以水为润湿剂，添加特定比例的所述表面活性剂、所述粘合剂、所述填充剂、所述崩解剂以及润滑剂等制剂辅料，所形成的制剂具有以下效果：

一、尼美舒利在水中不会发生晶型转变，因此避免了晶型转变带来的药效降低、毒副作用增加等问题，同时提高生产安全性；

二、具有较快的溶出速度，所用的辅料可以加速尼美舒利的溶出。

此外，以上制剂所用的原料还可以进一步优化，具体如下。

对于制剂中各成分的配比，优选地，按重量百分比计，