[发明专利]一种生物活性肽水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种生物活性肽水凝胶，属于医药技术领域，该生物活性肽水凝胶通过生物活性肽、透明质酸和交联剂三者混合后经过交联反应得到凝胶产品。该技术方案制备的生物活性肽水凝胶具有可塑性好、稳定性良好、安全性好和生物学效价高的优点，可以制备任意形态的水凝胶或是注射颗粒，可以制成生物相容性好的材料使用。本发明还提供了一种上述生物活性肽水凝胶的制备方法，包括以下步骤：步骤一，生物活性肽的提取与制备；步骤二，加入透明质酸；步骤三，加入交联剂。本发明还提供了一种生物活性肽水凝胶在药物递送领域的应用，适合于抗肿瘤辅助治疗，用于局部控制的药物递送，能够明显抑制肿瘤细胞增殖，间接杀死肿瘤细胞。

技术领域

本发明涉及一种生物活性肽水凝胶，以及该生物活性肽水凝胶的制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

如今，化疗在各种癌症的治疗中发挥了重要作用。化疗药物的发展大大提高了患者的生存率。当前，化疗成为治疗癌症有效的手段之一，其与手术、放疗并称癌症的三大治疗手段。手术和放疗属于局部治疗，只对治疗部位的肿瘤有效，对于潜在的转移病灶和已经发生临床转移的癌症就难以发挥有效治疗了。而化疗是一种全身治疗的手段，无论采用什么途径给药(口服、静脉和体腔给药等)，化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。

因此，对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤，化疗成为主要的治疗手段。但是，由于化疗药物为细胞毒药物，因此存在治疗中伴随的毒副作用。由于化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等。而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统，破坏了人体的免疫系统，癌症就可能迅速发展，造成严重后果。

由于化疗存在的不足，探讨新的给药途径及靶向性制剂的研究成为世界范围内的热点。为了实现更有效和更安全的药物递送，许多研究集中在使用水凝胶局部递送化疗药物。研究显示，亲水和疏水药物都可以在肿瘤部位局部释放出水凝胶，导致肿瘤内药物用量增加，正常组织药物分布减少。在低温下作为溶胶存在并在体温下变成凝胶的热敏水凝胶可能是在局部药物递送领域中应用的最常见的生物医学材料。水凝胶是一种高分子网络体系，性质柔软，能保持一定的形状，能吸收大量的水。因此，基于现有水凝胶材料的研究，将应用到癌症治疗技术中，探寻有效的癌细胞抑制产品，具有重要意义。

发明内容

本发明实施例首先提供了一种生物活性肽水凝胶，具有生物相容性好和安全性高的优点。具体技术方案如下：

一种生物活性肽水凝胶，该生物活性肽水凝胶通过生物活性肽、透明质酸和交联剂三者混合后经过交联反应得到凝胶产品，生物活性肽、透明质酸和交联剂三者的体积比为1:1～3:1～9。

作为上述技术方案的改进，所述生物活性肽为木瓜多肽、鱼骨胶原蛋白、牛骨胶原蛋白或从山羊肝脏提取的生物活性多肽。

作为上述技术方案的改进，所述生物活性肽为从健康雄性山羊肝脏提取的生物活性肽。

作为上述技术方案的改进，所述交联剂为1，4-丁二醇二缩水甘油醚。

上述技术方案制备的生物活性肽水凝胶具有可塑性好、稳定性良好、安全性好和生物学效价高的优点，可以制备任意形态的水凝胶或是注射颗粒，可以制成生物相容性好的材料使用。

本发明实施例还提供了一种生物活性肽水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

步骤一，生物活性肽的提取与制备，从木瓜中提取木瓜多肽、或从鱼骨中提取鱼骨胶原蛋白、或从牛骨中提取牛骨胶原蛋白、或从山羊肝脏、脾脏中提取生物活性多肽；

步骤二，加入透明质酸，向步骤一中处理后的生物活性肽中加入透明质酸，在20℃～30℃的温度条件下搅拌1h～3h后静置；