[发明专利]一种贝那普利中间体和贝那普利盐酸盐的合成方法有效
申请号: | 201810933728.8 | 申请日: | 2018-08-16 |
公开(公告)号: | CN110835319B | 公开(公告)日: | 2023-06-20 |
发明(设计)人: | 施李杨;韩宇香 | 申请(专利权)人: | 杭州馨佳源环保科技有限公司 |
主分类号: | C07D223/16 | 分类号: | C07D223/16 |
代理公司: | 长沙正奇专利事务所有限责任公司 43113 | 代理人: | 卢宏 |
地址: | 311300 浙江省杭州市临*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 中间体 盐酸 合成 方法 | ||
1.一种贝那普利中间体的合成方法,其特征在于,将化合物18与化合物6进行反应,经动态动力学拆分过程,得到化合物19;
其中,化合物18为
化合物18既包括R构型,又包括S构型,其中t-Bu表示叔丁基;化合物6为
化合物19为
合成路线为:
反应在水或醇类溶剂中进行反应;反应温度为25-100℃;化合物18与化合物6的摩尔比为0.5-2;反应在碱性条件下进行。
2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在异丙醇中进行反应。
3.一种贝那普利的合成方法,其特征在于,按权利要求1或2所述的合成方法制备化合物19,将化合物19与乙醇进行酯化反应,得到贝那普利。
4.一种贝那普利盐酸盐的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)按权利要求1或2所述的合成方法制备化合物19;
(2)按权利要求3所述的合成方法制备贝那普利;
(3)在含贝那普利的溶液中通入氯化氢气体,得到贝那普利盐酸盐粗品,用乙酸异丙酯或丙酮进行洗涤,过滤得到贝那普利盐酸盐精品;
贝那普利为:
5.如权利要求4所述的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,在5-25℃的条件下进行洗涤。
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