[发明专利]一种具有高立体选择性的β-磺酰化的α;β-不饱和羰基化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种具有高立体选择性的β‑磺酰化的α,β‑不饱和羰基化合物的制备方法，缺电子的炔烃与磺酰源进行氢化磺酰化反应制备得到β‑磺酰化的α,β‑不饱和羰基化合物，同时在制备过程中通过调节磺酰源的种类、溶剂的种类以及反应的pH值，实现对β‑磺酰化的α,β‑不饱和羰基化合物的立体选择性合成，分别得到E式和Z式的异构体。本发明的制备方法具有反应底物范围广、操作简单、反应高效、反应条件温和等优点。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种具有高立体选择性的β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物的制备方法。

背景技术

由于碳硫键广泛存在于许多天然产物和药物中，因此通过绿色可持续的方法构建含硫有机化合物受到了极大的关注。乙烯基砜作为高价值的有机硫化合物，因其突出的生物活性而备受关注。一方面，它们不仅具有广泛的药理特性，如抗细菌，抗真菌和抗肿瘤活性，而且还具有重要的生物活性，可作为特定酶的抑制剂。另一方面，乙烯基砜可作为多功能性的有机合成前体。例如，它们是高效的迈克尔加成受体，以及环加成反应中良好的亲二烯体。因此，十分需要发展简单而高效的乙烯基砜的合成方法，特别是高度官能化的乙烯基砜—β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物的合成方法。

根据文献报告，β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物，可以用苯亚磺酸钠对2-氯乙烯基酮的亲核取代反应来合成。此外，消除饱和酮砜溴代衍生物的溴化氢亦可作为一种合成途径。氧化相应的硫化物或亚砜也是它们的一种制备方法。然而，这些方法需要冗长的步骤，并且要么受限于窄的底物范围，要么受限于差的立体选择性。因此，仍然需要发展直接的具有立体选择性的方法来制备β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物。用钯催化已经实现了对E式-β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物的选择性合成，下列方法已被报道：钯催化的炔烃与苯亚磺酸钠的偶联反应得到E式砜(图1中a)；醋酸钯催化炔烃与1,2-双(苯磺酰基)乙烷的共轭加成得到E式砜(图1中b)。对于无金属催化体系，不饱和的γ酮砜与对甲基苯亚磺酸反应能得到Z式砜(图1中c)，但这种转化仅能得到混合的加成产物并且需要在50℃下进行。此外，通过β-羟基-β-苯基-α-重氮酮与乙醛氯对甲苯磺酰腙反应可选择性获得Z式-β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物(图1中d)。立体选择性通常是评判乙烯基砜合成方法成功与否的关键因素，因为烯烃的Z/E构型通常会导致不同的生物活性，光学性质和光学应用。所以非常需要发展一种简单而实用的方法用于E式和Z式β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物的合成。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种具有高立体选择性β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物的制备方法，通过该方法，能容易地制备具有高立体选择性的E式和Z式β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

1、一种具有高立体选择性的β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物的制备方法，其特征在于，所述方法通过改变氢化磺酰化反应中磺酰源的种类，催化体系中酸性缓冲溶液的种类以及反应的pH值，实现对β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物的立体选择性合成，分别得到E式β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物或者Z式β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物。

优选的，所述E式β-磺酰化的α,β-不饱和羰基化合物的反应通式如下：

其中R¹为芳基、烷基、烷氧基、烯基中的任意一种；R²为芳基、烷基中的任意一种；R³为苯基、对氯苯基、甲基、乙基、中的任意一种。