[发明专利]一种改性硅胶材料及其应用

说明书

本发明公开了一种改性硅胶材料及其应用。本发明使用手性流动相法或普通改性硅胶填料色谱柱即可有效分离阿维莫泮与其光学异构体，分离度高；手性流动相添加剂为N‑十二酰基‑L‑脯氨酸、N‑十二碳酰基‑4‑羟基‑L‑脯氨酸或N‑乙酰‑L‑羟基脯氨酸，普通改性硅胶填料为丁香酚或姜黄素键合改性的硅胶。

技术领域

本发明属于分析领域，涉及阿维莫泮原料药中光学异构体的分离检测。

背景技术

阿维莫泮的化学名为[[(2S)-2-[[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]甲基]-3-苯基丙酰基]氨基]乙酸，为高选择性、高特异性的阿片类受体拮抗剂，是世界上首个且唯一获准用于治疗术后肠梗阻的药物。美国食品药品监督管理局(FDA)在2008年5月批准其上市，适用于加速部分大肠或小肠一期切除吻合术后的上下胃肠道功能恢复。2013年10月FDA将其适应症变更为“用于加速外科术后患者的上下胃肠道功能恢复，手术过程中需进行部分肠一期切除吻合”。阿维莫泮由葛兰素史克公司和阿道罗公司合作开发，商品名为Entereg。阿维莫泮为手性药物，其有效构型为(2S,3R,4R)，因分子中有3个手性中心，理论上有7个光学异构体。根据合成工艺，最可能产生3个光学异构体杂质，其构型分别为对映异构体(2R,3S,4S)、非对映异构体(2S,3S,4S)、非对映异构体(2R,3R,4R)，结构式如下。

文献虽然报道了阿维莫泮光学异构体杂质的HPLC测定方法，但是这些方法或依赖于手性填料色谱柱，或依赖于卵类粘蛋白键合硅胶填料色谱柱，成本高昂。

发明内容

本发明旨在克服现有技术不足，提供阿维莫泮原料药中光学异构体的分离检测方法。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

技术方案一：

一种分离阿维莫泮与其光学异构体的方法，色谱条件如下：

色谱柱：Agilent HC-C8(4.6mm×250mm，5μm)；

流动相：A相为乙腈，B相为乙腈与N-十二酰基-L-脯氨酸/醋酸钠缓冲液按照体积比1:9组成的混合液，N-十二酰基-L-脯氨酸/醋酸钠缓冲液配制方法为：称取N-十二酰基-L-脯氨酸10g、三水合醋酸钠20g，加冰醋酸80mL，加水至1000mL，加水稀释10倍。

洗脱程序：0～5min，20％A；5～20min，20％→60％A；20～25min，60％→20％A；25～30min，20％A。

优选地，流动相体积流量为1mL/min。

优选地，检测波长为273nm。

优选地，柱温为35℃。

优选地，进样量为20μL。

技术方案二：

一种分离阿维莫泮与其光学异构体的HPLC方法，色谱条件如下：

色谱柱：Agilent HC-C8(4.6mm×250mm，5μm)；

流动相：A相为乙腈，B相为乙腈与N-十二碳酰基-4-羟基-L-脯氨酸/醋酸钠缓冲液按照体积比1:9组成的混合液，N-十二碳酰基-4-羟基-L-脯氨酸/醋酸钠缓冲液配制方法为：称取N-十二碳酰基-4-羟基-L-脯氨酸10g、三水合醋酸钠20g，加冰醋酸80mL，加水至1000mL，加水稀释10倍。

洗脱程序：0～5min，20％A；5～20min，20％→60％A；20～25min，60％→20％A；25～30min，20％A。

优选地，流动相体积流量为1mL/min。

优选地，检测波长为273nm。