[发明专利]一种核苷类化合物及其制备方法和治疗黄病毒感染的药物组合物

说明书

本发明提供了一种具有式I所示结构的核苷类化合物，具有较好的抗黄病毒活性。实施例中以vero细胞为寨卡病毒载体，测定所述核苷类化合物对寨卡病毒的抑制活性和细胞毒性，实验结果表明，本发明提供的核苷类化合物具有较好的抗寨卡病毒活性，值得进一步开发制备成治疗黄病毒感染的药物。

技术领域

本发明涉及医药化学生技术领域，具体涉及一种核苷类化合物及其制备方法和一种治疗黄病毒感染的药物组合物。

背景技术

黄病毒为一类主要依靠蚊、蜱等媒介传播的虫媒病毒，其中常见的有寨卡病毒、登革热病毒1-4(DENV 1-4)、黄热病毒(YFV)、西罗尼病毒(WNV)以及蜱传脑炎病毒(TBEV)、日本脑炎病毒(JEV)等70多种。这些病毒严重威胁人类健康，可引起多种疾病包括发烧、肝炎、出血热，严重时甚至致命。其中寨卡病毒最初于1947年被发现并命名，2013年以来寨卡病毒在中南美洲地区导致多次大规模流行；2015年巴西爆发大规模寨卡疫情；2016年2月1日，世界卫生组织宣布寨卡病毒的爆发和传播已经构成全球突发公共卫生事件。因此探索开发有效的治疗黄病毒感染的药物意义重大，迫在眉睫。

核苷类化合物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗结核、抗病毒等，其中核苷类化合物的抗黄病毒活性近年来得到广泛关注，目前已有药物进入临床研究(BCX4430)。进一步研究优秀抗黄病毒活性的化合物，仍是目前亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种核苷类化合物及其制备方法和一种治疗黄病毒感染的药物组合物，本发明提供的具有式I所示结构的核苷类化合物具有优秀的抗黄病毒活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种核苷类化合物，具有式I所示结构：

式I中，Ar为R取代或未取代苯基、R取代或未取代吡啶基、R取代或未取代萘基、R取代或未取代喹啉基、R取代或未取代吡嗪基、R取代或未取代嘧啶基、R取代或未取代吡唑基、R取代或未取代咪唑基、R取代或未取代呋喃基或R取代或未取代噻吩基；

R₁和R₂独立地为氢、C1～C6的烷基、C4～C6的环烷基、羟基苄基、R′取代或未取代苄基、R′取代或未取代苯基羰基、R′取代或未取代吡啶基亚甲基、R′取代或未取代萘基亚甲基、R′取代或未取代喹啉基亚甲基、R′取代或未取代吡嗪基亚甲基、R′取代或未取代嘧啶基亚甲基、R′取代或未取代吡唑基亚甲基、R′取代或未取代咪唑基亚甲基、R′取代或未取代呋喃基亚甲基或R′取代或未取代噻吩基亚甲基，且R₁和R₂不同时为R′取代或未取代苯基羰基，且R₁和R₂不同时为氢；

所述R和R′独立地为C1～C4的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素基团、-CF₃、-OCF₃、-NO₂或-CN。

优选地，所述C1～C6的烷基包括甲基、乙基、异丙基、正丁基或叔丁基。

优选地，所述C4～C6的环烷基包括环己基、环戊基或环丁基。

优选地，所述卤素基团为-F、-Cl或-Br。

优选地，所述核苷类化合物包括

本发明提供了上述技术方案所述核苷类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将化合物2、乙醇、三乙胺和Ar-CH₂NH₂混合，进行亲核取代反应，得到化合物3；所述化合物2具有式II所示结构：