[发明专利]基于丝素蛋白用于乳腺癌靶向联合化疗的纳米药物及制备

说明书

本发明公开了基于丝素蛋白用于乳腺癌靶向联合化疗的纳米药物及制备。以再生丝素蛋白为载体，用溶剂挥发法制备同时载有姜黄素（CUR）和五氟尿嘧啶（5‑FU）的纳米药物，并在其表面修饰靶向分子透明质酸（HA）。该纳米粒子具有较小的水合粒径（198.0±1.8nm），较好的尺寸均一性（PDI：0.097），较高的载药量（CUR：2.1%；5‑FU：1.7%），分散性好、不易团聚，方便构建多功能的载药丝素蛋白纳米粒子。本发明得到的基于丝素的靶向纳米药物能有效抑制肿瘤细胞增殖，提高抗癌药物在细胞内的浓度。表面修饰的透明质酸（HA），增强了单一药物对乳腺癌的治疗效果，在癌症治疗中实现了协同效应。

技术领域

本发明属于纳米药物载体技术领域，具体涉及一种基于丝素的载两种抗肿瘤药物的用于乳腺癌靶向联合化疗纳米药物的制备方法、表征和应用。

背景技术

总所周知，目前癌症已被公认为世界上最具有挑战性和破坏性的疾病之一，占全球所有死亡人数的13％。更严重的是，近些年来中国癌症发病率和人口死亡率继续急剧上升，国家癌症中心根据2014年病例数据分析并发布最新的《中国恶性肿瘤发病和死亡分析报告》显示，2014年全国新发恶性肿瘤病例约380.4万例，而死亡病例为229.6万例。中国分别约占全球恶性肿瘤新发病例与死亡病例的21.8%和27%。目前临床各种治疗方法（例如手术，放射疗法和免疫疗法）可用于癌症治疗，但化疗是最常见的策略（1. Sud, A.;Kinnersley, B.; Houlston, R. S. Genome-wide association studies of cancer:current insights and future perspectives. Nat. Rev. Cancer 2017, 17 (11),692-4.; 2.Yoo, W.; Yoo, D.; Hong, E.; Jung, E.; Go, Y.; Singh, S. V. B.;Khang, G.; Lee, D. Acid-activatable oxidative stress-inducing polysaccharidenanoparticles for anticancer therapy. J. Control. Release 2018, 269, 235-44.;3. Xiao, B.; Zhang, M. Z.; Viennois, E.; Zhang, Y. C.; Wei, N.; Baker, M. T.;Jung, Y. J.; Merlin, D. Inhibition of MDR1 gene expression and enhancingcellular uptake for effective colon cancer treatment using dual-surface-functionalized nanoparticles. Biomaterials 2015, 48, 147-60.）。