[发明专利]一种DNA毒性二聚体化合物有效
申请号: | 201810943763.8 | 申请日: | 2018-08-18 |
公开(公告)号: | CN109180681B | 公开(公告)日: | 2021-08-20 |
发明(设计)人: | 朱义;李杰;刘威加;万维李;卓识 | 申请(专利权)人: | 四川百利药业有限责任公司;成都多特抗体药物有限责任公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D519/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P31/00;A61K31/5517 |
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地址: | 611130 四川省成都*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 dna 毒性 二聚体 化合物 | ||
1.一种具有式(I)或式(II)的细胞毒药物或其药学上可接受的盐,
其中:
Y选自于一个或多个H、C1-4的烷基;
X2选自于卤素或OSO2R5,其中R5可独立的选自于H或苯基;
X1为O;
R1选自于H、P(O)3H2、C(O)NR7R8,其中R7和R8选自H、C1-6烷基、一个或多个F取代的C1-6烷基;
R3为NRhC(O)Ri,其中Rh选自H、C1-15烷基,Ri选自C1-15烷基、苯基或者被羟基取代的苯基;
T选自于C2-C12的亚烷基或T为
R2为H;
D1选自下述的药物模块:
其中波浪线表示附着至T的位点;
在N和C之间的双线表示双键,在C2和C3之间的双线表示双键,R9不存在并且R10是H;
R12选自被一个或多个取代基可选取代的C5-C10芳基,其中所述取代基选自以下组:卤素、氨基、甲氧基;
模块D1”可被一个或多个R13所取代,其中R13选自H、卤素、硝基、氨基或甲氧基。
2.如权利要求1所述的细胞毒药物或其药学上可接受的盐,其特征在于,R3选自于NRhC(O)Ri,其中Rh选自H,Ri为被羟基取代的苯基。
3.如权利要求1或2所述的细胞毒药物或其药学上可接受的盐,其特征在于,其中R1为H。
4.如权利要求1或2所述的细胞毒药物或其药学上可接受的盐,其特征在于,其中D1为D1’,N和C之间存在双键,以及R12是甲氧基取代的苯基。
5.如权利要求1或2所述的细胞毒药物或其药学上可接受的盐,其特征在于,其中D1为D1”,N和C之间存在双键,以及R13是甲氧基。
6.一种细胞毒药物或其药学上可接受的盐,其特征在于,选自下列化合物:
7.一种药物组合物,其包含如权利要求1-6任一所述的细胞毒药物或其药学上可接受的盐,以及药学可接受的助流剂,稀释剂或赋形剂。
8.一种如权利要求1-6任一所述的细胞毒药物或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤、自身免疫疾病或感染性疾病药物的用途。
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