[发明专利]一种生物可降解聚合物支架的多功能涂层及制备方法

说明书

本发明提供了一种生物可降解聚合物支架的多功能涂层及制备方法，其中，最涂层由抗凝血药物和药物载体（水溶性壳聚糖及交联剂京尼平）构成；中间层涂层由抗细胞增殖脂溶性药物和药物载体（聚合物PLCL及交联剂HDI）构成；最外侧涂层由抗凝血药物、促内皮化药物，药物载体（水溶性壳聚糖及交联剂京尼平）构成，且只在支架里侧制备该层，本发明采用浸涂法制备涂层，工艺简单，对设备要求低，制备的三层载药聚合物涂层可实现不同药物的时序性释放，减少前期和后期血栓的形成，促进内皮化，抑制平滑肌细胞的增殖，降低支架内再狭窄率，同时中间层弹性体涂层完全包裹住支架本体，减少支架在压握和扩张后的损伤，提高支架的径向支撑性能。

技术领域

本发明属于植入医疗器械技术领域，具体涉及一种生物可降解聚合物支架的多功能涂层及制备方法。

背景技术

世界卫生组织研究表明，冠状动脉疾病将成为人类死亡的主要原因，冠状动脉疾病的主要表现形式为血管内壁腔上出现粥样斑块。目前，治疗冠状动脉疾病最有效的方式是药物洗脱支架（Drug-eluting stents，DES）。DES本体的金属会长期存留在人体血管内，阻碍后期血管的重建，引发一系列的并发症，如晚期血栓和过敏反应。生物可降解支架（Bioresorbable stents，BRS）给病变狭窄血管提供径向支撑，随后逐渐降解，理论上能够解决DES出现的问题。然而，大量的临床结果显示，BRS引起的晚期血栓率要高于DES，因此需要改进。

发明内容

为解决上述问题，本发明公开了一种生物可降解聚合物支架的多功能涂层及制备方法，采用浸涂法在支架表面制备三层均匀的药物聚合物涂层，载有多种不同的药物，最内侧涂层的功能是降低晚期血栓的形成，中间层涂层的功能是抑制平滑肌细胞的增殖，防止支架内再狭窄，内外表面涂层的功能是降低早期血栓的形成和促进内皮化；中间层弹性体涂层完全包裹住支架本体，减少支架在压握和扩张过程后的损伤，提高支架的径向支撑性能。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种生物可降解聚合物支架的多功能涂层，所述涂层分为三层，最紧贴支架本体的为载抗凝血药物涂层，中间层载抗细胞增殖脂溶性药物涂层和表面抗凝血药物、促内皮化药物涂层，所述表面抗凝血药物、促内皮化药物涂层只覆盖支架内侧。

所述支架本体的材料为高分子聚合物，具体为PLLA或PLGA。

最内层涂层使用的抗凝血药物为SZ-21、肝素、水蛭素、磷酸胆碱等其中一种，聚合物载体为水溶性壳聚糖，交联剂为京尼平。

所述中间层涂层使用的抗增殖药物可为雷帕霉素、依维莫司、紫杉醇等其中一种，聚合物载体为聚L-丙交酯-己内酯（PLCL），交联剂为六亚甲基二异氰酸酯（HDI）。

所述表面涂层使用的抗凝血药物可为SZ-21、肝素、水蛭素、磷酸胆碱等其中一种，使用的促内皮化药物为VEGF，聚合物载体为水溶性壳聚糖，交联剂为京尼平。

在制备涂层之前将所述聚合物支架依次放入70%异丙醇/30%超纯水溶液、超纯水中分别超声振荡清洗2-5min，去除支架表面的灰尘杂质，然后在洁净台中用高纯氮气吹干备用。

所述最内侧涂层制备方法为：将所述聚合物支架浸润在含有抗凝血药物、0.5%-1.0%水溶性壳聚糖、0.5%-2%京尼平的水溶液中2-10min，取出放入真空干燥箱中干燥。

所述中间层涂层制备方法为：将所述聚合物支架浸润在含有抗增殖药物、0.5%-1%PLCL、0.1%-0.2%HDI的二氯甲烷溶液中1-5min，取出放入90-120℃的真空干燥箱中干燥12-48h。

所述表面涂层制备方法为：将所述聚合物支架的外侧用聚四氟乙烯薄膜包裹住，然后浸润在含有抗凝血药物、促内皮化药物、0.5%-1.0%水溶性壳聚糖、0.5%-2%京尼平的水溶液中2-10min，取出放入真空干燥箱中干燥，支架外表面与内壁均形成涂层。