[发明专利]静脉内施用格列苯脲和其他药物的方法

说明书

公开了施用格列苯脲或其他药物的方法。本文公开的新方法包括在大于1小时的时段内，优选地在约72小时的时段内静脉内施用格列苯脲或其他药物的方法。该新方法包括施用格列苯脲或其他药物的弹丸注射，随后是格列苯脲或其他药物的第一持续输注施用；和任选地第二或进一步弹丸注射施用格列苯脲或其他药物和/或第二或进一步持续输注施用格列苯脲或其他药物。这些方法有效快速达到期望水平的格列苯脲或其他药物，并且在期望的时间段内提供基本上稳定水平的格列苯脲或其他药物。本文公开的方法可用于治疗需要治疗，例如急性中风(缺血性和出血性)、外伤性脑损伤(TBI)、脊髓损伤(SCI)、心肌梗塞(MI)、休克(包括出血性休克)、器官缺血和室性心律失常的对象。这些方法在延长的时间段内提供快速达到并且保持治疗性格列苯脲或其他药物血浆水平，并且进一步避免过度水平的药物，并且因此避免可能的药物副作用。

本申请为分案申请，原申请的申请日是2011年7月18日、申请号是201180044843.6(PCT/US2011/044397)、发明名称为“静脉内施用格列苯脲和其他药物的方法”。

技术领域

本发明涉及医学治疗方法领域，包括将药物施用至对象静脉内的方法。

背景技术

格列苯脲((Glyburide)也称为，例如，格列苯脲(glibenclamide))是用于治疗糖尿病的磺酰脲药物。格列苯脲的系统名称是5-氯-N-(4-[N-(环己基氨甲酰基)氨磺酰基]苯乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺。格列苯脲优先结合并且影响磺酰脲受体1(SURl)，但是在较高浓度下也结合并影响磺酰脲受体2(SUR2)。

格列苯脲已经被建议作为急性中风(缺血性和出血性)、外伤性脑损伤(TBI)、脊髓损伤(SCI)、心肌梗塞(MI)、休克(包括出血性休克)、器官缺血和室性心律失常的疗法。

在许多出版物中已经描述了静脉内格列苯脲的药物代谢动力学参数(见表1)。本文讨论的所有专利和出版物通过引用以它们的整体并入本文。

表1

静脉内给药之后格列苯脲的药物代谢动力学参数

*标准化至70kg

来自高加索人种患者的数据

出版物中不存在，从在出版物中存在的信息产生的数据。AUC，时间-浓度曲线下的面积；C_max，药物的最大浓度；V_d，药物分布体积¹McEwen，等1982；²Spraul等1989；³Rydberg等1995；⁴Rogers等1982；⁵Sorgel等1997；⁶Morrison等1982；⁷Neugebauer等1985；等2000。

尽管在这些和其他研究中静脉内(“i.v.”或“IV”)格列苯脲剂量在大部分研究中在数分钟内递送，但是数个研究包括一小时或更多小时的持续输注。Garrel等(1987)静脉内施用1mg弹丸注射(bolus)剂量，随后0.3mg/h持续17小时至具有IDDM(胰岛素依赖性糖尿病)的6个对象；总的剂量是6.1mg格列苯脲。另外，Groop等(1987)给药16个正常对象，4小时内总共2.1mg，和Neugebauer等(1985)静脉内给予10个正常对象格列苯脲，1小时内总共2mg。

弹丸注射输注的剂量(即，3分钟或更少时间的输注)范围在1和2.4mg之间(Rydberg等1994)。

上述研究的剂量和给药持续时间呈现在表2中。

表2

在静脉内格列苯脲的选择性临床研究中的剂量和给药持续时间。