[发明专利]肌松剂阿库氯铵（Alcuronium chloride）可作为抗心律失常药物

说明书

本发明公开了阿库氯铵在制备治疗心律失常药物中的应用。本发明首次发现阿库氯铵能够有效的作为I_K1特异性激动剂，其具有和zacopride相类似的效果，可以作为制备抗心律失常作用的药物，因而提供了一条有效、安全治疗的新途径。

技术领域

本发明涉及一种心血管疾病药物，具体而言，涉及肌松剂阿库氯铵在制备治疗心律失常药物中的应用。

背景技术

心律失常是指心跳频率和节律的异常，严重心律失常往往是心血管疾病患者的主要死因之一。形成严重心律失常的机制很复杂，往往不是单一的机制，但是究其根本，都有心肌离子通道功能活动的改变，由此引起离子流的变化会影响动作电位的发生和形态。那些能够改变动作电位的药物因而可能具有致心律失常风险或抗心律失常的作用。

目前临床应用的抗心律失常药物几乎全部是各种离子通道阻断剂，其主要靶点作用于Na . Kv , Ca 离子通道上，根据药物对离子通道和受体的作用，将治疗快速型心律失常药物分成四类：

Ⅰ类：钠通道阻滞药

Ⅰ_a：中等强度（适度阻滞钠通道），奎尼丁、普鲁卡因胺

Ⅰ_b：轻度阻滞钠通道，利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡尼

Ⅰ_c：重度阻滞钠通道，普罗帕酮、氟卡尼

此类药物可使阻断钠通道，改变单向组织区的传导，消除折返。

Ⅱ类：β受体阻断药，如普萘洛尔，此类药物可使4 相去极化电流减小，自律性降低。

Ⅲ类：延长动作电位时程药（钾通道阻滞药），如胺碘酮，抑制Kv 通道，可使复极化3相钾离子外流减少，明显延长动作电位时程，使有效不应期延长，消除折返。

Ⅳ类：钙通道阻滞药，如维拉帕米、地尔硫卓，阻断钙通道，使动作电位4相钙离子内流减少，慢反应细胞自律性降低，可用来治疗室上性心律失常。

——以上四类主要治疗快速型心律失常

目前无论哪种抗心律失常药物均有一定的致心律失常作用。Ⅰ类药物可因阻断钠通道减慢传导而诱发折返；Ⅲ类药物因延长动作电位时程而诱发长QT综合症。这引起了人们的重视，寻找新的更安全的治疗方法迫在眉睫。九十年代中期以后，心导管介入技术治疗各类心律失常取得了很大进展，开辟了心律失常治疗的新方向。但介入治疗有一定的适应症范围，故对于多数心律失常患者而言，药物治疗仍是治疗的主要方法或必需的组成部分。

抗心律失常药物致心律失常作用的原因是多方面的，许多学者认为应开辟新思路，寻找新药物。

内向整流钾通道（Inward rectifier potassium channel，I_K1)负载电流是心肌最主要的背景外向电流，参与静息电位（Resting potential，RP)的维持和心肌动作电位（Action potential，AP）3期终末的复极（图1）。调节I_K1必将影响心肌静息膜电位的稳定和动作电位复极，从而对心肌的兴奋性和心律失常的发生产生深刻影响。