[发明专利]抗-PD-L1抗体及它们用于增强T细胞功能的用途在审
申请号: | 201810947420.9 | 申请日: | 2009-12-08 |
公开(公告)号: | CN108997498A | 公开(公告)日: | 2018-12-14 |
发明(设计)人: | 布里安·欧文;珍妮·张;亨利·丘;苏菲·M·莱哈尔;希瑟.梅克尔;桑吉·马里亚塔桑;吴岩 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;C12N15/85;C12N15/70;A61K39/395;A61P35/00;A61P31/00;A61P33/02 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 吴小明;柳春琦 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗体 治疗性组合物 功能障碍 免疫应答 细胞介导 肿瘤免疫 核酸 感染 治疗 申请 | ||
1.分离的重链可变区多肽,其包含HVR-H1,HVR-H2和HVR-H3序列,其中:
(a)所述HVR-H1序列是GFTFSX1SWIH(SEQ ID NO:1);
(b)所述HVR-H2序列是AWIX2PYGGSX3YYADSVKG(SEQ ID NO:2);
(c)所述HVR-H3序列是RHWPGGFDY(SEQ ID NO:3);
而且其中:X1是D或G;X2是S或L;X3是T或S。
2.权利要求1的多肽,其中X1是D;X2是S并且X3是T。
3.权利要求1的多肽,还包含根据下式在HVR之间并置的可变区重链构架序列:
(HC-FR1)-(HVR-H1)-(HC-FR2)-(HVR-H2)-(HC-FR3)-(HVR-H3)-(HC-FR4)。
4.权利要求3的多肽,其中所述构架序列来自于人共有构架序列。
5.权利要求4的多肽,其中所述构架序列是VH亚型III共有构架。
6.权利要求5的多肽,其中所述构架序列的一个或多个如下所述:
HC-FR1是EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(SEQ ID NO:4)
HC-FR2是WVRQAPGKGLEWV(SEQ ID NO:5)
HC-FR3是RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(SEQ ID NO:6)
HC-FR4是WGQGTLVTVSA(SEQ ID NO:7)。
7.权利要求1的分离的重链多肽,其与包含HVR-L1,HVR-L2和HVR-L3的可变区轻链组合,其中:
(a)所述HVR-L1序列是RASQX4X5X6TX7X8A(SEQ ID NOs:8);
(b)所述HVR-L2序列是SASX9LX10S(SEQ ID NOs:9);和
(c)所述HVR-L3序列是QQX11X12X13X14PX15T(SEQ ID NOs:10);
而且其中:X4是D或V;X5是V或I;X6是S或N;X7是A或F;X8是V或L;X9是F或T;X10是Y或A;X11是Y,G,F,或S;X12是L,Y,F或W;X13是Y,N,A,T,G,F或I;X14是H,V,P,T或I;X15是A,W,R,P或T。
8.权利要求7的多肽,其中X4是D;X5是V;X6是S;X7是A;X8是V;X9是F;X10是Y;X11是Y;X12是L;X13是Y;X14是H;X15是A。
9.权利要求7的多肽,还包含根据下式在HVR之间并置的可变区轻链构架序列:
(LC-FR1)-(HVR-L1)-(LC-FR2)-(HVR-L2)-(LC-FR3)-(HVR-L3)-(LC-FR4)。
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