[发明专利]一种富勒烯C60纳米晶体联合CaMKII抑制剂的组合物的应用

说明书

本发明涉及一种富勒烯C60纳米晶体联合CaMKII抑制剂在骨肉瘤中的应用，所述应用在于通过联合C60纳米晶体与CaMKII抑制剂，增强C60纳米晶体杀伤骨肉瘤细胞的能力，降低C60纳米晶体的使用剂量。实验结果表明：(1)抑制CaMKIIα的活性可以增强C60纳米晶体杀伤骨肉瘤细胞的能力。(2)通过联合C60纳米晶体与CaMKII抑制剂可以降低C60纳米晶体的使用剂量。(3)联合C60纳米晶体与CaMKII抑制剂是通过抑制AKT信号通路增强对骨肉瘤细胞的杀伤。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，是一种富勒烯C60纳米晶体联合CaMKII抑制剂的组合物的应用。

背景技术

富勒烯C60由于其显著的几何结构而具有很多独特理化性质(光诱导产生氧自由基、活跃的化学反应能力等)，在生物医药领域具有非常广泛的应用。如C60能产生单线态氧，剪切DNA，诱导自噬，调节免疫等。且由于C60表面活泼的π键结构很容易在其表面引入其他的结构，而产生的大量的C60的衍生物。C60的衍生物在药物输运、基因治疗以及肿瘤靶向等方面也有着突出的应用。

CaMKII是一类钙离子/钙调蛋白(Ca²⁺/CaM)依赖的蛋白激酶，主要有α、β、r、δ等几种亚型。它作为一种关键的学习记忆分子在神经系统中含量非常丰富。同时，它可通过磷酸化下游一系列参与钙离子稳态、肌肉收缩、信号转导等的靶蛋白而在多种肿瘤的生长、分化、侵袭和转移中都起到重要的作用。

CaMKII由三个结构域组成，催化结构域、调节结构域以及结合结构域。在基础状态时， CaMKII的调节结构域与催化结构域结合，激酶处于无活性状态。钙离子可使CaMKII构象打开而活化，但一旦钙离子除去激酶又会回复到构象闭合的抑制状态。而当环境中存在钙离子使CaMKII构象打开时，若CaMKII的T286/287位点发生自我磷酸化，则能产生不依赖于钙离子/钙调蛋白的活性，即使将钙离子除去，激酶仍能较长时间的保持在一个活性状态，即自主活性。

骨肉瘤作为临床上最常见的原发性恶性肿瘤之一，具有非常高的侵袭和转移能力。而骨肉瘤中的CaMKII的激活可能与细胞的促生存相关。

中国专利申请：CN107913289A公开了一种水溶性富勒烯结构在制备治疗肿瘤的药物中的应用，所述水溶性富勒烯结构包括：水溶性空心富勒烯及其可药用的盐和可药用的酯中的至少一种。该药物对生物体有很好的亲和性，毒性低，对肿瘤的抑制效率高，治疗肿瘤效果好。目前已有报道，水溶性的富勒烯C60纳米晶体可通过与神经组织中的CaMKIIα位点特异性的相互作用，引发激酶自主活性，并具有促进大鼠的学习和记忆的能力。但是关于富勒烯C60纳米晶体在骨肉瘤细胞上的应用，以及其对骨肉瘤细胞CaMKIIα的影响还鲜有报道，且是否可以通过调控CaMKII的活性来达到促进C60纳米晶体抗骨肉瘤细胞的效应也未曾有报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种富勒烯C60纳米晶体联合CaMKII抑制剂的组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种富勒烯C60纳米晶体联合CaMKII抑制剂的组合物在制备治疗骨肉瘤的药物中的应用。

作为本发明的一个优选实施方案，所述富勒烯C60纳米晶体联合CaMKII抑制剂是通过抑制AKT信号通路增强对骨肉瘤细胞的杀伤。