[发明专利]与PD-L1结合的抗原结合蛋白有效
申请号: | 201810955588.4 | 申请日: | 2013-05-31 |
公开(公告)号: | CN109467601B | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
发明(设计)人: | 周贺钺;兰迪·加斯特沃特;芭芭拉·A.·斯旺森;约翰·迪克森·葛雷;古纳尔·F.·考夫曼 | 申请(专利权)人: | 索伦托药业有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P37/02;A61P35/00;A61P35/02;A61P29/00 |
代理公司: | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人: | 何筝;顾云峰 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | pd l1 结合 抗原 蛋白 | ||
1.一种与PD-L1表位结合且结合亲和性至少为10-6M 的IgG类全人抗体,其中所述抗体包括:
重链可变域氨基酸序列,该重链可变域氨基酸序列与SEQ ID NO. 147的氨基酸序列至少95%相同,且具有SEQ ID NO. 147所示序列中的互补决定区;和
轻链可变域氨基酸序列,该轻链可变域氨基酸序列与SEQ ID NO. 148的氨基酸序列至少95%相同,且具有SEQ ID NO. 148所示序列中的互补决定区。
2.一种IgG类的人抗PD-L1抗体,其中所述抗体包括
重链可变域,该重链可变域包括SEQ ID NO. 147的重链可变域氨基酸序列中的互补决定区;和
轻链可变域,该轻链可变域包括SEQ ID NO. 148的轻链可变域氨基酸序列中的互补决定区。
3.根据权利要求1所述的全人抗体,其特征在于,所述抗体的重链可变域序列为SEQ IDNO. 147,且轻链可变域序列为SEQ ID NO. 148。
4.一种抗PD-L1全人抗体Fab片段,其包括:
重链可变域氨基酸序列,该重链可变域氨基酸序列与SEQ ID NO. 147的氨基酸序列至少95%相同,具有SEQ ID NO. 147所示序列中的互补决定区;和
轻链可变域氨基酸序列,该轻链可变域氨基酸序列与SEQ ID NO. 148的氨基酸序列至少95%相同,具有SEQ ID NO. 148所示序列中的互补决定区。
5.根据权利要求4所述的全人抗体Fab片段,其特征在于,所述抗体的重链可变域序列为SEQ ID NO. 147,且轻链可变域序列为SEQ ID NO. 148。
6.一种抗PD-L1全人抗体Fab片段,其包括:
重链可变域,该重链可变域包括SEQ ID NO. 147的重链可变域氨基酸序列中的互补决定区;和
轻链可变域,该轻链可变域包括SEQ ID NO. 148的轻链可变域氨基酸序列中的互补决定区。
7.一种抗PD-L1单链人抗体,其包括:由连接肽连接的重链可变域和轻链可变域,其中,
所述重链可变域氨基酸序列与SEQ ID NO. 147的氨基酸序列至少95%相同,且具有SEQID NO. 147所示序列中的互补决定区;且
所述轻链可变域氨基酸序列与SEQ ID NO. 148的氨基酸序列至少95%相同,且具有SEQID NO. 148所示序列中的互补决定区。
8.根据权利要求7所述的单链抗体,其特征在于,所述单链抗体的重链可变域序列为SEQ ID NO. 147,且轻链可变域序列为SEQ ID NO. 148。
9.一种抗PD-L1单链人抗体,其包括:由连接肽连接的重链可变域和轻链可变域,其中,
所述重链可变域氨基酸序列包括SEQ ID NO. 147所示序列中的互补决定区;和
所述轻链可变域氨基酸序列包括SEQ ID NO. 148所示序列中的互补决定区。
10.根据权利要求1-3中任一项所述的抗PD-L1抗体,根据权利要求4-6中任一项所述的Fab片段,或根据权利要求7-9中任一项所述的单链抗体在制备用于治疗选自癌症、炎性疾病或自身免疫性疾病的病症的药物中的用途。
11.根据权利要求10所述的用途,其特征在,所述癌症选自:卵巢癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌、骨髓瘤、原始神经母细胞性的CNS瘤、单核细胞性白血病、B细胞性白血病、T细胞性白血病、B细胞性淋巴癌、T细胞性淋巴癌和肥大细胞性肿瘤。
12.根据权利要求10所述的用途,其特征在于,所述自身免疫性疾病或所述炎性疾病为肠粘膜炎。
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