[发明专利]一种西司他丁钠中间体的制备方法

权利要求书

1.一种西司他丁钠中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)以7-X-2-氧代庚酸乙酯与(s)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺为原料，依次在催化剂、浓盐酸和氯化氢气体的作用下，经梯度温度反应得到(Z)-7-X-2((2s)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸为主要成份的油状物；

2)向油状物中加入烷烃类有机溶剂，加热溶解，降温析晶得到(Z)-7-X-2((2s)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸精制品；

其中，X为氯或溴，步骤1)中催化剂选自浓硫酸、对甲苯磺酸和苯磺酸中的一种；步骤1)中催化剂的用量为7-X-2-氧代庚酸乙酯质量的1％～5％；步骤1)中7-X-2-氧代庚酸乙酯∶浓盐酸＝1∶2～5，其中质量以g计，体积以ml计。

2.根据权利要求1所述一种西司他丁钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤1)中的梯度温度依次为：向原料中加入催化剂加热回流4～6小时；降温至65℃～75℃，加入浓盐酸并通入氯化氢气体，保温反应1.5～3.5小时；停止通氯化氢气体，降温至-15℃～-6℃，搅拌反应4～12小时。

3.根据权利要求1所述一种西司他丁钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤1)中催化剂为浓硫酸。

4.根据权利要求1所述一种西司他丁钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤2)中烷烃类有机溶剂选自正庚烷、正己烷和石油醚中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述一种西司他丁钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤2)中烷烃类有机溶剂为正庚烷。

6.根据权利要求1所述一种西司他丁钠中间体的制备方法，其特征在于，以质量体积比计，步骤2)中7-X-2-氧代庚酸乙酯∶烷烃类有机溶剂＝1∶4～8，其中质量以g计，体积以ml计。

7.根据权利要求1所述一种西司他丁钠中间体的制备方法，其特征在于，析晶温度为-10℃～-1℃。