[发明专利]一种吡咯-罗丹明酰腙衍生物及其制备方法和应用

说明书

一种吡咯‑罗丹明酰腙衍生物及其制备方法和应用，属于有机合成领域。所述的吡咯‑罗丹明酰腙衍生物的制备方法包括如下步骤：S1：将N‑(2‑吗啉‑4‑乙基)‑5‑甲酰基‑2,4‑二甲基‑1H‑吡咯‑3‑甲酰胺加入有机溶剂中溶解，再加入罗丹明6G酰肼，得混合物；S2：将S1所得混合物在常压下进行回流搅拌反应；S3：反应结束后，冷却至室温，有固体析出，减压过滤，取滤渣；S4：将S3所得滤渣进行洗涤，得到吡咯‑罗丹明酰腙衍生物。本发明的吡咯‑罗丹明酰腙衍生物能选择性的与二价铜离子作用，由蓝色荧光变为绿色荧光，具有比率荧光效应，可实现裸眼辨别检测，特别是作为荧光探针在细胞溶酶体内二价铜离子的方便检测的应用。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种吡咯-罗丹明酰腙衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

荧光传感器是监测阳离子，阴离子和小分子的强大工具，主要由于其具有高灵敏度，简便的操作以及实时和在线检测的优点。铜是所有生物体维持正常生存所必需的微量营养素，也是人体中第三丰富的过渡金属。过量的二价铜离子主要是通过溶酶体-胆汁途径排泄到胆汁中，引起人体神经退行性疾病，如威尔森氏病，门克斯病和阿尔茨海默氏病。此外，一些铜转运蛋白定位于溶酶体中以促进细胞对铜的吸收。鉴于二价铜离子在人体内的作用，开发可用于检测亚细胞中特别是溶酶体中的二价铜离子荧光探针非常重要。

此外，现有二价铜离子荧光探针多为单纯依赖荧光强度的“off-on”或“on-off”荧光探针，容易受到诸如设备效率、环境条件及探针浓度等因素的影响，限制了其进一步应用。相比之下，比率荧光探针信号参量为两个不同波长处的荧光发射强度的比值，能够消除上述因素影响而备受关注。但能够靶向溶酶体的二价铜离子比率荧光探针寥寥无几。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种吡咯-罗丹明酰腙衍生物及其制备方法和应用，该吡咯-罗丹明酰腙衍生物在作为荧光探针检测二价铜离子时具有较高的灵敏度和较强的选择性，并可用于癌细胞溶酶体中二价铜离子的比率荧光检测。

基于上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种吡咯-罗丹明酰腙衍生物，其结构式如下：

上述化合物的合成路线如下：

上述吡咯-罗丹明酰腙衍生物的制备方法，包括如下步骤：

S1：将N-(2-吗啉-4-乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺加入有机溶剂中溶解，再加入罗丹明6G酰肼，得混合物；

S2：将S1所得混合物在常压下进行回流搅拌反应；

S3：反应结束后，冷却至室温，有固体析出，减压过滤，取滤渣；

S4：将S3所得滤渣进行洗涤，得到吡咯-罗丹明酰腙衍生物。

更进一步地，步骤S1中所述有机溶剂为乙醇。

更进一步地，所述乙醇为无水乙醇或体积浓度为95%的乙醇。

更进一步地，步骤S2中所述回流搅拌反应的时间为3h。

更进一步地，步骤S4中，用无水乙醇洗涤S3所得滤渣。

更进一步地，步骤S1中加入的将N-(2-吗啉-4-乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺和罗丹明6G酰肼的摩尔比为1:1。

更进一步地，步骤S1中每0.3L有机溶剂中加入0.01mol的N-(2-吗啉-4-乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺。