[发明专利]NADH在制备抗血小板聚集的药物中的应用

说明书

本发明提供了NADH在制备抗血小板聚集的药物中的应用，属于制药技术领域。NADH单独作为有效成分即可达到抗血小板聚集的功效。实施例结果表明：体外给予外源性NADH呈剂量依赖性抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集；体外给予外源性NADH呈剂量依赖性抑制Thrombin诱导的大鼠血小板聚集；大鼠体内预防性给予NADH可影响氯化铁诱导的体内血栓的形成。表明NADH具有抗血小板聚集的作用。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及NADH在制备抗血小板聚集的药物中的应用。

背景技术

血小板聚集是血栓形成的主要步骤。正常循环血液中，血小板处于静息状态。当血管壁受损，如动脉硬化斑块破裂暴露血管内皮下基质，血小板就会通过其表面膜糖蛋白(GP)Ib与vorlWillebrand因子(VWF)结合而黏附于内皮下的胶原组织，同时通过其表面的胶原受体GPⅠa-Ⅱa和GPVI直接与胶原结合，从而牢固地黏附于内皮下胶原组织。黏附的血小板或受到血小板激活剂(如胶原、凝血酶等)作用的血小板会发生一系列反应，包括花生四烯酸代谢，产生血栓烷A₂(TXA₂)和释放出细胞内颗粒内容物二磷酸腺苷(ADP)，最后导致血小板GPⅡb-Ⅲa复合物的构型改变，形成黏附分子受体，并通过与纤维蛋白原的结合而使血小板之间相互黏附、聚集成团，在血管破损处形成早期止血血栓。此外通过血小板的释放产物，可进一步引起血管收缩，刺激白细胞，损伤内皮细胞，促进血液凝固，有利于血栓形成。

抗血小板聚集药物能预防或者逆转血小板聚集，在抗动脉血栓形成、尤其是手术和血管支架植入后、冠脉搭桥、心肌梗死以及心肌缺血中应用最为广泛。根据血小板发生聚集的机制，目前抗血小板聚集药物主要有：(1)抑制血栓烷A₂(thromboxane A₂，TXA₂)诱导的血小板聚集，以阿司匹林(aspirin)为代表；(2)抑制二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)诱导的血小板聚集，以噻氯匹定(tic1opidine)、氯吡格雷(clopidogrel)为代表；(3)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药，抑制血小板聚集的最终共同途径，代表药物为阿昔单抗(abciximab)、替罗非班(tirofiban)、依替巴肽(eptifibatide)。此外，血小板激活因子(PAF)受体拮抗剂、凝血酶和凝血因子Xa(FXa)抑制剂，钙离子(Ca²⁺)通道拮抗剂、5-HT₂受体拮抗剂等均有抑制血小板聚集作用。但这些药物长期服用会产生一定的耐药性，且会产生一定的副作用，如阿司匹林会引起一些过敏反应、胃肠道反应、中枢神经系统、以及肝肾损害等。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了NADH在制备抗血小板聚集的药物中的应用，能够有效地降低副作用。

为了解决上述问题，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了NADH在制备抗血小板聚集的药物中的应用。

优选的，所述抗血小板聚集的药物包括：抗血小板药、抗凝血药或促进纤维蛋白溶解药。

优选的，所述抗血小板聚集的药物包括NADH和药用辅料。

优选的，所述NADH的有效剂量为1～20mg/kg。

优选的，所述NADH的质量为抗血小板聚集的药物总质量的5～80％。

优选的，所述药用辅料包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、矫味剂、防腐剂、溶解剂和基质中的一种或多种。

优选的，所述填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素和蔗糖中的一种或多种。

优选的，所述崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素和交联羧甲基纤维素纳中的一种或多种；