[发明专利]一种三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的晶型

说明书

本发明涉及一种三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的晶型及其制备方法，具体涉及式(I)所示化合物的晶型及其制备方法。稳定性试验和溶解性试验结果表明，本发明提供的式(I)化合物的晶型符合药用需求。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的晶型及其制备方法。

背景技术

药物物质的化学稳定性、固态稳定性和“贮存期限”在药物的制备中是特别重要的因素。鉴别能够方便地制备、配制和施用至患者的药物的形式就显得重要。理想的药物物质和含有它的组合物在评估期内能被有效贮存，而不显示活性成分物理化学性状(例如化学组成、密度、吸湿度、溶解度和溶出度等)的明显变化。

已知无定形药物物质并不能很好地解决以上问题。例如无定形药物物质通常难以处理和配制、提供不可靠的溶解度，并且通常发现无定形态物理与化学性质不稳定。

解决上述问题的办法主要有两种，其一是通过使药物分子成盐，尤其是使含氮原子的药物分子成盐，比如盐酸盐，能使氢正离子提供空轨道与氮上的孤对电子成键，从而使氮原子不易被氧化，增加了药物分子的稳定性；其二是找到稳定的晶型，许多上述问题可以得到解决。

中国专利申请号为201810658773.7对式(I)化合物、制备方法和用途申请了相应的保护，但至今未见关于晶型的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种式(I)所示的三氟甲基取代的咪唑二酮类衍生物的新晶型。

其中，R₁选自Cl、Me中的一种；R₂选自OH。

优选地，式(I)化合物的结构选自如下之一：

其中，

化合物1的晶型A-1：

其在衍射角2θ为(a)11.6°、(b)15.2°、(c)17.4°、(d)21.3°、(e)24.8°处显示X-射线衍射峰。

其在衍射角2θ为(a)11.6°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为24；在衍射角2θ为(b)15.2°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为31；在衍射角2θ为(c)17.4°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为100；在衍射角2θ为(d)21.3°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为21；在衍射角2θ为(e)24.8°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为37。

其在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为20或以上的X-射线衍射谱线(谱线强度在括号内给出)：11.6°(24)、(b)15.2°(31)、(c)17.4°(100)、(d)21.3°(21)、(e)24.8°(37)。

其在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为10或以上的X-射线衍射谱线(谱线强度在括号内给出)：9.4°(13)、10.2°(17)、11.6°(24)、12.8°(10)、14.6°(11)、15.2°(31)、17.4°(100)、20.6°(10)、21.3°(21)、24.8°(37)、27.3°(15)。

优选的，如图1所示，在晶型A-1的X-射线衍射图中每个峰的相对峰强度不偏离上述对应峰相对峰强度的20％以上。

其以有关物质在99.5％以上的形式存在。

化合物2的晶型A-2：

其在衍射角2θ为(a)11.5°、(b)15.1°、(c)17.6°、(d)21.2°、(e)24.9°处显示X-射线衍射峰。