[发明专利]一种川芎嗪糖精一水合物及其制备方法

说明书

本发明公开一种川芎嗪糖精一水合物，属于化学制药领域，由盐酸川芎嗪和糖精盐制成。其制备方法条件温和，操作简单，过滤后杂质含量低，重现性好，生产成本较低。本发明制备的川芎嗪糖精一水合物可以有效的避免有害物质的引入，增加了川芎嗪的稳定性，并可以有效改善川芎嗪的口感。

技术领域

本发明涉及化学制药领域，特别是涉及一种川芎嗪糖精一水合物及其制备方法。

背景技术

川芎是伞形科蒿木属植物川芎(Ligusticum ChuanxiongHort)的根茎，味辛，微苦，性温，具有活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛之功效。川芎的主要活性成分是其中的生物碱川芎嗪(ligustrazine)，又名四甲基吡嗪，是无色的针状晶体，熔点是80-82℃，沸点是190℃，具有吸湿性，易升华，且具有特殊异臭。现代医学表明，川芎嗪是一种新型钙离子拮抗剂，可以增加冠状动脉流量，扩张血管，改善脑循环，抗血栓，改善微循环等作用，临床用于心绞痛、脑血管疾病的治疗，并且已取得较为肯定的疗效。目前常用的川芎嗪的药物剂型为磷酸川芎嗪片和盐酸川芎嗪注射剂。盐酸川芎嗪和磷酸川芎嗪的生物半衰期比较短，体内消除快。磷酸川芎嗪口服片剂需每日3-4次给药，患者的顺应性欠佳。

中国专利申请号为200810010724.9的专利公开了川芎嗪的甲磺酸盐，克服了川芎嗪本身易吸湿、易升华的缺陷，并且专利中与现有的两种川芎嗪盐进行了稳定性的对比，川芎嗪甲磺酸盐具有更加稳定的物理性质。但是甲磺酸盐在用乙酸乙酯或者其他醇类作溶剂的工艺处理过程中极易形成甲磺酸酯，而欧洲药物评审委员会(EMEA)和人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)制定的指导原则将甲磺酸酯列入了基因毒性杂质。

中国专利申请号为201010562477.0的专利公开了一种抑制血小板聚集、抗血栓形成的阿魏酸川芎嗪晶体及其制备方法，其特征为制备的阿魏酸川芎嗪晶体结构为纯正单斜晶系，晶型单一，其并未对川芎嗪的口感进行改善，还存在口感较差的问题。

中国专利申请号为201410395736.3的专利公开了富马酸川芎嗪及其制备方法以及药物组合物，并利用升华性比较试验证实，富马酸川芎嗪的稳定性要明显优于盐酸川芎嗪和磷酸川芎嗪，但是未对川芎嗪的口感进行改善，还存在口感较差的问题。

因此，本发明研究了一种川芎嗪糖精一水合物，有效的避免了有害物质的引入，增加了川芎嗪的稳定性，更重要的是可以有效改善川芎嗪的口感。

发明内容

本发明的目的是提供一种川芎嗪糖精一水合物及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，使川芎嗪糖精一水合物可以有效避免有害物质的引入，增加川芎嗪的稳定性，以及可以有效改善川芎嗪的口感。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种川芎嗪糖精一水合物，其特征在于：由盐酸川芎嗪和糖精钠制成。

优选的，所述盐酸川芎嗪和糖精钠的摩尔比为(0.9～1.1):(0.9～1.1)。

优选的，所述川芎嗪糖精一水合物的粉末X射线衍射图中在衍射角度2θ＝11.2±0.2、13.4±0.2、15.0±0.2、17.2±0.2、17.5±0.2、18.1±0.2、18.4±0.2、19.6±0.2、20.1±0.2、21.6±0.2、21.9±0.2、22.8±0.2、23.5±0.2、25.0±0.2、26.4±0.2、27.1±0.2、29.5±0.2、30.3±0.2度处具有特征峰。

本发明还提供一种川芎嗪糖精一水合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)准确称量权利要求2所述的原料，将盐酸川芎嗪溶于水中；

2)在步骤1)中加入糖精钠，搅拌；

3)静置过夜，过滤，收集所得结晶性粉末，干燥后，即得到川芎嗪糖精一水合物。