[发明专利]噻唑烷二酮拟似物K145在制备治疗肥胖、非酒精性脂肪肝以及高脂血症药物的用途

说明书

本发明公开了一种噻唑烷二酮拟似物K145在制备治疗肥胖、非酒精性脂肪肝以及高脂血症药物的用途，主要活性成分为人工合成的化合物K145，实验证实该化合物可以明显抑制高脂膳食诱导的非酒精性脂肪肝，显著降低小鼠体重，改善肝脏脂代谢调节并显著降低血脂。此外，K145对瘦素以及瘦素受体基因突变造成小鼠体重增加、脂肪肝以及脂代谢紊乱和血脂增高具有明显的治疗和改善作用。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，尤其涉及噻唑烷二酮拟似物K145在制备治疗肥胖、非酒精性脂肪肝以及高脂血症的药物的用途。

背景技术

随着人们生活水平的不断提高以及生活方式的转变，肥胖、脂肪肝以及高脂血症为特点的代谢紊乱疾病已成为常见的代谢性疾病。肥胖主要是由于热量摄入超过身体消耗所导致的体内脂肪堆积、体重增加的一种非健康状态。脂肪肝是指由于各种原因所造成的肝脏内甘油三酯堆积过多的病变，并伴随糖尿病，心血管疾病等多种并发症。血液脂蛋白的主要成分是胆固醇和甘油三酯，高脂血症是血液中脂蛋白异常增加的一种症状，它与动脉硬化以及心肌梗塞密切相关。目前无论是在发达国家还是发展中国家，肥胖、脂肪肝以及高脂血症相关的代谢紊乱性疾病都迅速增加，并呈低龄化趋势，已成为全球性严重影响人们健康的流行病。因此防治肥胖、脂肪肝以及高脂血症相关的代谢性疾病具有重要的临床意义。

K145是一种噻唑烷二酮类拟似物，对于含有噻唑环的药物来说，得到最广反应用的就是噻唑酮类，如罗格列酮，它属于新一代的抗糖尿病药物即噻唑烷二酮类药品，于1999年在美国上市，在2002年就已经超越人工胰岛素成为全球销售第一的降糖产品。作为噻唑烷二酮类拟似物，K145被发现能够明显抑制鞘氨醇激酶2(sphingosine kinase 2,SphK2)并具有潜在的抗癌效果，而其在治疗肥胖、脂肪肝以及高脂血症方面的作用未见报道。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种噻唑烷二酮拟似物K145在制备治疗肥胖、非酒精性脂肪肝以及高脂血症的药物的用途，克服现有技术中K145只应用于抗癌药的局限性问题。

本发明的技术方案是：一种噻唑烷二酮拟似物K145在制备治疗肥胖、非酒精性脂肪肝以及高脂血症药物的用途，该化合物结构式为：

一种治疗肥胖、非酒精性脂肪肝以及高脂血症的药物，其活性成分为噻唑烷二酮拟似物 K145，加入药学可接受的辅料按常规方法制成口服或静脉给药剂型。

使用剂量按K145计为口服5-20mg/kg体重，静脉10-20mg/kg体重。

本发明的有益效果为：本发明通过小鼠和细胞实验发现K145能够显著减轻小鼠体重，改善高脂血症，并减少肝脏内脂滴的堆积从而缓解脂肪肝，其作用机制与调节了肝细胞的脂代谢相关基因的表达，抑制了甘油三酯的生成同时促进了甘油三酯的降解以及β氧化有关。

附图说明

图1为K145给药7天对ob/ob小鼠体重以及肝重的影响图；

图2为K145给药7天对ob/ob小鼠血浆以及肝脏组织中TG和NEFA的影响图；

图3为K145给药7天对ob/ob小鼠肝脏组织中脂滴堆积的影响图；

图4为K145给药7天对ob/ob小鼠肝脏组织中脂代谢调节因子mRNA表达的影响图；

图5为K145给药30天对db/db小鼠体重以及肝重的影响图；

图6为K145给药30天对db/db小鼠血浆以及肝脏组织中TG和NEFA的影响图；

图7为K145给药30天对db/db小鼠肝脏组织中脂滴堆积的影响图；

图8为图7分别采用HE染色、BODIPY以及尼罗红染色后检测小鼠肝脏组织中脂滴堆积的情况图；