[发明专利]一种制备TNNI3K抑制剂的方法有效
申请号: | 201810968738.5 | 申请日: | 2018-08-23 |
公开(公告)号: | CN110857301B | 公开(公告)日: | 2022-07-22 |
发明(设计)人: | 孟冲;艾瑶;李峰 | 申请(专利权)人: | 南京理工大学 |
主分类号: | C07D473/34 | 分类号: | C07D473/34;C07C303/40;C07C311/16 |
代理公司: | 南京理工大学专利中心 32203 | 代理人: | 朱显国 |
地址: | 210094 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 tnni3k 抑制剂 方法 | ||
1.制备TNNI3K抑制剂的方法,包括如下步骤:
(1)将间溴苯磺酰胺II在铱络合物催化剂和氢氧化钾的参与下,加热数小时后,冷却到室温,旋干溶剂,然后通过柱分离,得到N-甲基-3-溴苯磺酰胺III,其中,反应体系采用体积比为1:3的甲醇和水混合溶剂;
(2)将N-甲基-3-溴苯磺酰胺III和氨水在CuCl催化条件下,加热数小时后,冷却到室温,加入乙酸乙酯萃取,旋干有机相溶剂,得到N-甲基-3-氨基苯磺酰胺IV;
(3)将6-氯嘌呤V和N-甲基-3-氨基苯磺酰胺IV在三氟甲磺酸银存在下,微波反应,反应结束后冷却到室温,旋干溶剂,然后通过柱分离,得到目标产物I;
其中,铱络合物催化剂为水溶性双功能催化剂,具有如下结构:
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,铱络合物催化剂用量相对于间溴苯磺酰胺的摩尔比为1.0mol%;碱相对于间溴苯磺酰胺的摩尔比为1equiv。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,反应温度为130±10℃;反应时间不少于12小时。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,CuCl用量相对于N-甲基-3-溴苯磺酰胺的摩尔比为0.1equiv。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,反应温度为130℃;反应时间不少于12小时。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中,N-甲基-3-氨基苯磺酰胺用量相对于6-氯嘌呤的摩尔比为1.3equiv;三氟甲磺酸银用量相对于6-氯嘌呤的摩尔比为1equiv。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中,微波反应温度为150℃;微波反应时间不少于1.5小时。
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