[发明专利]一种非典型抗精神病药物组合物

说明书

本发明涉及一种非典型抗精神病药物组合物，具有重量比为0.04∶1至0.08∶1的活性成分利培酮和盐酸舍曲林，按照活性成分中利培酮使用剂量2～4mg/d应用于SCZ的治疗。本发明药物组合物中，低剂量利培酮与盐酸舍曲林具有很好的协同作用，与中高剂量利培酮治疗SCZ比较，不仅阳性症状消除作用相当，而且阴性症状和情感症状的消除作用更加显著，提高了SCZ患者的社会功能。同时，本发明药物组合物大大降低了中高剂量利培酮导致的高泌乳素血症、严重锥体外系不良反应等药物不良事件的发生概率。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物，特别是涉及一种抗精神病药物组合物，使用低剂量的本发明药物组合物能够有效治疗精神分裂症。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia，SCZ)是一种高复发率、高致残率、高死亡率和高疾病负担的慢性重性精神疾病，对人类健康危害极大，且迄今病因未明，终生患病率1%。

SCZ的主要症状包括阳性症状、阴性症状、情感症状和认知症状等。其中阳性症状主要包括幻觉、妄想、言语和行为紊乱、紧张或激越行为；阴性症状主要包括情感迟钝平淡或不协调、社交减少、孤僻离群、言语缺乏和兴趣缺失、意志力减退、生活懒散和缺乏动机等；情感症状主要包括对人冷漠、缺乏常人的关怀和交流甚至情感倒错、常伴有焦虑与抑郁情绪；认知症状主要包括陈述性记忆、工作记忆、语言功能和其他执行功能降低、注意力集中和维持困难、社会认知缺陷等。

50%以上已确诊的SCZ患者长期存在间断出现的精神病性症状，大多数患者残留阴性症状、认知缺陷和社会功能不良甚至出现精神残疾，其预期寿命则缩短了10～20年。大多数SCZ患者劳动力严重受损甚至丧失，失业率高达80～90%。罹患SCZ的患者给其家庭和整个社会造成了巨大的经济压力，已经成为全球卫生保健和卫生资源的沉重负担。

因此，寻找一种安全、高效、价廉的突破性治疗SCZ的药物，是一项国家乃至全球具有重大需求的课题。

根据目前国外包括美国、欧洲和世界精神卫生协会(WPA)治疗规则系统的建议，一般推荐以非典型（第二代）抗精神病药物(SGAs)如齐拉西酮、奥氮平、利培酮和帕利哌酮等作为SCZ的一线药物选用，以典型（第一代）抗精神病药物(FGAs)和SGAs的氯氮平(容易诱发粒细胞缺乏症及致惊厥发作)作为二线药物使用。

FGAs为脑内多巴胺D2受体阻断剂，也称神经阻滞剂，治疗SCZ的阳性症状疗效确切。但是，FGAs的局限性是不能改善认知功能，对原发的阴性症状疗效微小，有时可产生继发性阴性症状与抑郁症状。同时，约有30%患者的阳性症状不能有效缓解。FGAs引发锥体外系和迟发性运动障碍的比例较高，患者用药依从性不好，药物对患者的社会功能和自我照料能力的改善作用较小。

而SGAs如齐拉西酮、奥氮平、利培酮和帕利哌酮等具有较高的5-羟色胺(5-HT)2受体阻断作用，称为DA-5-HT受体拮抗剂(SDAs)。SGAs从理论上对SCZ的阳性症状、阴性症状、情感症状和认知症状都具有很好的改善作用，然而临床实践发现，SGAs虽然对幻觉、妄想等阳性症状疗效确切，但对阴性症状、情感症状和认知缺陷疗效不佳，导致大约20～40%的首发SCZ患者阴性症状持续残留存在。这是导致绝大多数SCZ患者预后差和病程迁延慢性化，导致终生服药和疾病负担重的主要原因，严重影响SCZ患者的生活质量和社会功能恢复。

目前认为，阴性症状与认知功能存在一定的相关性，而认知功能的缺陷被认为是与社会功能缺陷关系最为紧密的。因此，随着阴性症状的改善，其认知功能可能也会随之得到改善，从而进一步改善SCZ患者的社会功能。

此外，SCZ患者常伴有焦虑、抑郁等情感症状，这与其精神病性症状的形成和维持有关。研究已经发现，抑郁症状与幻听和被迫害妄想增加相关，而焦虑症状能预测亚临床偏执和妄想的发生和持续。因此，迅速缓解SCZ患者的抑郁和焦虑等情感症状，可能对阳性症状的缓解也大有益处。