[发明专利]一种兰索拉唑的制备方法

权利要求书

1.一种兰索拉唑的制备方法，其特征在于，丙炔醛与三氟乙醇经加成反应生成化合物IV，2-巯基苯并咪唑氯化后与3-羟基-2-丁酮缩合后重排生成化合物VI，化合物IV、VI与氨缩合生成化合物VII，化合物VII进一步氧化反应得式I所述兰索拉唑，具体包括如下步骤：

步骤1. 以有机碱为催化剂，在-15~30℃的温度范围内，丙炔醛与三氟乙醇经加成反应生成化合物IV；所述有机碱选自叔丁醇钾、乙醇钠，反应溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、乙醚、乙二醇二甲醚；

步骤2. 2-巯基苯并咪唑经氯化反应生成化合物V；氯化试剂选自氯化亚砜、五氯化磷、三氯氧磷、草酰氯；在-15℃至回流反应，溶剂选自二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷；

步骤3. 3-羟基-2-丁酮与有机碱在-20~0℃的温度范围内混合，再加入化合物V，在 0~20℃反应，生成化合物VI；所述有机碱选自叔丁醇钾、氢化钠，反应溶剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环；

步骤4. 化合物VI与有机碱在-20~0℃的温度范围内混合，加入化合物IV，在0~20℃反应 1~4 小时，再加入氨试剂，在20~60℃反应，生成化合物VII；反应溶剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环，所述有机碱选自叔丁醇钾、氢化钠，所述氨试剂选自氨水、氯化铵、硫酸铵、乙酸铵、甲酸铵；

步骤5. 在氧化剂存在下，化合物VII经氧化反应得化合物I，即兰索拉唑，氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、2,3-二氯-5,6-二氰基对苯醌、亚硝酸钠、亚氯酸钠；反应温度在0℃~70℃范围，

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2.按照权利要求1所述兰索拉唑的制备方法，其特征在于，步骤1中三氟乙醇：丙炔醛：碱的摩尔比为 1:0.95~1.2:0.2~1.2。

3.按照权利要求1所述兰索拉唑的制备方法，其特征在于，步骤1中三氟乙醇：丙炔醛：碱的摩尔比为1:1:0.4。

4. 按照权利要求1所述兰索拉唑的制备方法，其特征在于，步骤2中2-巯基苯并咪唑与氯化试剂的摩尔比为 1:1~1.7。

5.按照权利要求1所述兰索拉唑的制备方法，其特征在于，步骤2中2-巯基苯并咪唑与氯化试剂的摩尔比为1:1。

6.按照权利要求1所述兰索拉唑的制备方法，其特征在于，步骤3中化合物V：3-羟基-2-丁酮：碱的摩尔比为1:0.95~1.05:0.8~1.7。

7. 按照权利要求1所述兰索拉唑的制备方法，其特征在于，步骤3中化合物V：3-羟基-2-丁酮：碱的摩尔比为1: 0.95~1.05:1.0~1.1。

8.按照权利要求1所述兰索拉唑的制备方法，其特征在于，步骤4中化合物VI：化合物IV：碱：氨试剂的摩尔比为1:0.95~1.05:0.8~1.7:1.0~5.0。

9.按照权利要求1所述兰索拉唑的制备方法，其特征在于，步骤4中化合物VI：化合物IV：碱：氨试剂的摩尔比为1:0.95~1.05:1.0~1.1:3。