[发明专利]一种骨形态发生蛋白2激活剂及促进间充质干细胞成骨分化的用途

说明书

本发明涉及一种骨形态发生蛋白2激活剂及促进间充质干细胞成骨分化的用途。碱性磷酸酶(ALP)为早期成骨标志，主要分布于细胞膜，促进细胞钙化，ALP的定量检测可以反映成骨细胞的分化水平，其活性越高，说明前成骨细胞向成熟的成骨细胞分化的越明显。ALP活性的高表达是成骨细胞分化成熟的早期标志，ALP活性增强时，骨形成增强，并促进骨基质矿化形成，故ALP的活性是反映成骨细胞分化程度和功能状态的良好指标。待测化合物1～3通过激活hBMSCs中BMP‑2蛋白表达促进hBMSCs成骨分化，待测化合物4、5通过激活hBMSCs中VEGF‑165蛋白表达促进hBMSCs成骨分化。

技术领域

本发明涉及干细胞领域，尤其涉及干细胞成骨分化。

背景技术

巨大骨缺损一直是临床上常见的难题，骨移植是其主要治疗方法，但存在感染、免疫排斥等诸多缺点。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)具有多向分化潜能，可在不同诱导条件下向成骨细胞、成软骨细胞、神经细胞等细胞分化，由于其提取方便、增殖活跃、低免疫原性以及能向成骨细胞分化，无疑成为理想的组织工程种子细胞。

骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2，BMP-2)是一种多功能蛋白，可以诱导新骨形成和骨折愈合，在胚胎发育过程中调节干细胞增殖分化方面有着重要的作用，且在体外能够诱导干细胞成骨和成软骨分化。

VEGF是目前认为成血管性能最强的因子，它在成骨过程中也是一个不可缺少的因子。VEGF常见有VEGF-121、145、206、189、165这5种异构体，其中VEGF-165以其含量最多、生物作用性最强而被广泛研究。VEGF-165可以增加血管的通透性，更利于骨形成区域各类养分、因子及修复细胞的渗透并发挥作用；VEGF-165可直接作用于血管内皮细胞，促进其分裂同时抑制其凋亡；它又能促进新的血管形成，使无血管区域的组织工程骨产生新的血管；它也能促进BMSCs向成骨细胞分化。

以BMP-2或VEGF-165为靶标筛选BMSCs成骨分化促进剂是公认可行的方法。

发明内容

本发明旨在提供一种骨形态发生蛋白2激活剂及促进间充质干细胞成骨分化的用途。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

飞蓬属倍半萜内酯用作骨形态发生蛋白2激活剂的用途。

飞蓬属倍半萜内酯用于制备促进间充质干细胞成骨分化的药物的用途。

进一步地，所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞。

碱性磷酸酶(ALP)为早期成骨标志，主要分布于细胞膜，促进细胞钙化，ALP的定量检测可以反映成骨细胞的分化水平，其活性越高，说明前成骨细胞向成熟的成骨细胞分化的越明显。ALP活性的高表达是成骨细胞分化成熟的早期标志，ALP活性增强时，骨形成增强，并促进骨基质矿化形成，故ALP的活性是反映成骨细胞分化程度和功能状态的良好指标。待测化合物1～3通过激活hBMSCs中BMP-2蛋白表达促进hBMSCs成骨分化，待测化合物4、5通过激活hBMSCs中VEGF-165蛋白表达促进hBMSCs成骨分化。

附图说明

图1是待测化合物的化学结构式。

图2是待测化合物1～3对hBMSCs中BMP-2蛋白表达水平的影响。

图3是待测化合物4～6对hBMSCs中VEGF-165蛋白表达水平的影响。

图4是各化合物对hBMSCs中ALP活性的影响。

具体实施方式

一、实验材料