[发明专利]喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物及其应用

权利要求书

1.喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物I：

式I中，环上的虚线代表该位置上的键为饱和键或不饱和双键；

R选自C1-C6的烷基、取代烷基、环烷基、苄基或取代苄基；R2选自氢或卤素。

2.根据权利要求1所述的喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物I，其中，式I的R选自C1-C4的烷基、环烷基或苄基。

3.根据权利要求2所述的喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物I，其中，式I的R选自甲基、乙基、丙基、丁基、环丙基或苄基。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物I的合成方法，包括以下步骤：

1)喜树碱与苄氧基乙酸在偶联剂和有机碱存在下通过酯化反应得到化合物II；2)化合物II通过催化氢化反应脱除苄基得到化合物III；3)与去甲斑蝥素单酸酯IV在偶联剂和有机碱存在下通过酯化反应得到喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物I，合成路线见以下：

其中，合成路线中式I与式IV中R₁及R₂的选取基团保持一致。

5.根据权利要求4所述的喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物I的合成方法，其中，步骤1)中所述偶联剂选自EDCI、DCC或DIC；步骤1)中所述有机碱选自三乙胺、二异丙基胺、DMAP或DABCO；所述溶剂选自二氯甲烷或氯仿。

6.根据权利要求4所述的喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物I的合成方法，其中，步骤2)中催化氢化反应的催化剂选自Pd/C,Pd(OH)₂/C或Pt/C。

7.根据权利要求4所述的喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物I的合成方法，其中，步骤3)中所述偶联剂选自EDCI、DCC或DIC；步骤1)中所述有机碱选自三乙胺、二异丙基胺、DMAP或DABCO；所述溶剂选自二氯甲烷或氯仿。

8.根据权利要求1-3任意所述的喜树碱-羟基乙酸-去甲斑蝥素结合物I用于制备抗肿瘤药物的用途。

9.根据权利要求7所述的用途，其中，所述肿瘤选自肝癌、胃癌、结肠癌或胰腺癌。