[发明专利]一种乳头溢液CEA检测的免疫层析试纸、检测方法和应用

说明书

本申请公开一种乳头溢液CEA检测的免疫层析试纸、检测方法和应用。本申请的乳头溢液CEA检测免疫层析试纸包括搭接在支撑材料上的样品垫和层析条；样品垫上附着有胶体金或磁性纳米颗粒标记的乳头溢液CEA第一单克隆抗体；层析条上设检测线和质控线，检测线上固定抗乳头溢液CEA第二单克隆抗体或多克隆抗体，质控线上固定第一单克隆抗体的二抗；第一单克隆抗体和第二单克隆抗体分别识别不同抗原决定簇。本申请的免疫层析试纸，为乳头溢液中的CEA检测提供了一种新方案和途径，并且，使用简单方便，具有灵敏度高、特异性好、检测周期短等优势，适用于临床检测，为乳腺癌前病变风险评估、乳腺癌早期诊断与筛查提供了有效的检测工具。

技术领域

本发明涉及乳头溢液CEA的检测技术领域，具体涉及一种乳头溢液CEA检测的免疫层析试纸、检测方法和应用。

背景技术

触诊是乳腺肿瘤诊断的重要手段，但是触诊对于较小肿瘤不能发现，同时不能对肿块的性质做出判断。对于有乳头溢液的患者，可以通过乳头溢液进行初步检查。但是，目前国内的临床上，对于乳头溢液的初步检查局限于形态学的定性检查。形态学定性检查主要包括，根据乳头溢液性状将其分为乳白色溢液、浆液透明、浆液黄色、脓性、浆液血性等类型；根据分泌位置数量分为左右单侧或双侧的多导管或单导管分泌。一般病理性如乳腺癌患者乳头溢液呈浆液性或血性，多为单侧单导管分泌。由此首先鉴别生理或病理性乳头溢液，然后再进一步采用乳腺钼靶、超声、乳腺导管造影或穿刺活检，必要时采用核磁共振(缩写MRI)进行精细检查，最终确诊是否罹患乳腺癌，进而实施手术或保守治疗。然而常规钼靶、超声、导管造影等单一检测手段灵敏度及准确性较低，操作复杂耗时。导管造影、手术活检、MRI等方法为侵入型或具有辐射性，不可避免会给患者带来一定的创伤和精神压力。并且，MRI等手段由于仪器费用昂贵，不利于临床推广，多数患者无法获益。因此，以上方法，一方面，只能定性检查，不能定量检测；另一方面，单一手段很难准确鉴别良性乳腺疾病、癌前病变和乳腺癌，极易出现漏诊，需要同时结合其他检查指标进行综合评判。

癌胚抗原(CarcinoembryonicAntigen,缩写CEA)是一类具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，最初发现于胎儿肠组织和结肠癌组织。当快速增生的细胞发生恶性转化时，基因组不稳定性致使CEA基因转录激活，肿瘤细胞上癌胎抗原上调表达，导致血清等体液中中CEA水平上调，因而被鉴定为多种恶性肿瘤的标志物。有研究表明，CEA是乳腺癌较为敏感的肿瘤标志物及预后指标之一。据文献报道，Her2阳性乳腺癌患者血清CEA水平低于患者癌乳房血流量中的CEA含量。临床实验室数据显示，血清CEA截止值为3.4ng/mL，乳头溢液中为9.8ng/mL，乳头溢液CEA检测灵敏度高于血清CEA检测。对乳腺癌早期患者或局灶性乳腺癌，由增生上皮细胞产生的CEA首先分泌到乳腺导管中，乳头溢液CEA水平显著上调，而肿瘤未突破基底膜，血清中CEA水平变化不大，检出率低，易出现漏诊，因此血清学检测很难为乳腺癌早期诊断提供有效的信息。且有研究表明，乳头溢液中的肿瘤标志物CEA与乳腺疾病的发生及恶性进展程度相关性更高，乳腺癌患者的乳头溢液CEA显著高于良性病变患者及正常人群。相对于病人血清而言，病变组织的乳头溢液CEA水平变化与乳腺组织早期癌变关系更为密切。因此，乳头溢液中CEA的检测对乳腺癌前病变风险评估具有重要意义，可替代乳腺疾病血清学CEA的检测，来辅助乳腺癌的早期诊断。然而，目前临床上通过乳头溢液肿瘤标志物的定量检测来辅助乳腺癌早期诊断的应用很少。