[发明专利]水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液及其制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液，其按质量百分比包括以下成分：替米考星、氟苯尼考、肉豆蒄酸异丙酯、表面活性剂、助表面活性剂、溶剂、磷酸和余量的水。本发明的水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液水溶性强、生物利用度高、稳定性好、抗菌活性强。

技术领域

本发明属于兽药领域，特别涉及一种水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液及其制备方法及应用。

背景技术

替米考星(Tilmicosin，TMS)为泰乐菌素合成的畜禽专用抗生素，属于国家三类新兽药。替米考星是泰乐菌素经酸水解后的衍生物，属于半合成的大环内酯类抗生素，其分子式为C₄₆H₈₀N₂O₁₃，分子量869.15。替米考星具有与大环内酯类药物相似的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌及支原体有效，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴斯德氏菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素更强。与临床常用抗生素无交差耐药性。由于其特殊的抗菌活性和药动学特征，主要用于治疗动物呼吸道疾病和泌乳动物的乳腺炎。替米考星极微溶于水，其磷酸盐虽溶于水,但存在稳定性差、吸收后易被胃酸破坏、生物利用度低等缺点。

氟苯尼考(Florfenicol Powder)为酰胺醇类动物专用抗生素，其分子式为C₁₂H₁₄CL₂FNO₄S，分子量358.22。氟苯尼考对多种革兰氏阳性、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性，溶血巴氏杆菌、多杀星巴氏杆菌、猪胸膜肺炎放线菌对本品高度敏感，对链球菌、痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌均敏感，临床上主要用于牛、猪、鸡及鱼的细菌性感染如巴氏杆菌、嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病、猪放线菌性胸腹肺炎、鱼疖病以及奶牛乳腺炎等。但氟苯尼考不溶于水，利用率低，必须使用大剂量(每1kg体重内服达需到20～30mg，注射需达到15～20mg)，且需要每24小时重复给药，而大剂量使用有胎毒性、免疫抑制和厌食等缺点。

为克服以上缺点，临床上把氟苯尼考与替米考星联合使用以互相增强抗菌效果，降低使用剂量、缩短疗程、减少副作用，特别是减少替米考星注射时的心脏毒性、疼痛等应激反应和氟苯尼考的免疫抑制性、胎毒性等。

纳米乳(Nanoemulsion)也称微乳(Microemlsion)，粒径一般为1～100nm，是由油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例形成的一种稳定透明、低黏度的乳剂。只要四相的组成适当，即可形成均匀透明或略显乳光的液体，为热力学稳定体系。纳米乳具有以下优点：物理稳定性好，可很大程度提高药物的稳定性及难溶性药物在水中的溶解性；粒径小且均匀，可以提高药物的分散度，促进药物在体内的吸收；可提高药物的生物利用度；制备工艺简便，易于保存。

发明内容

本发明的一个目的是针对以上要解决的技术问题，提供一种水溶性强、生物利用度高、稳定性好、抗菌活性强的水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液。

本发明的另一个目的是提供所述水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液的制备方法。

本发明的又一个目的是提供所述水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液的应用。

为实现以上目的，本发明提供了以下技术方案：

一种水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液，其按质量百分比包括以下成分：替米考星6％、氟苯尼考2％、肉豆蒄酸异丙酯(十四酸异丙酯，IPM)4.7％、表面活性剂25.2％、助表面活性剂16.8％、溶剂1.6％、磷酸1.5％和余量的水。

根据本发明的水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液，其中表面活性剂包括但不限于吐温，特别是吐温80。

根据本发明的水溶性替米考星氟苯尼考复方注射液，其中助表面活性剂包括但不限于无水乙醇、1,2-丙二醇。