[发明专利]肺癌诊断分子标记物lncRNA LINC00516和试剂盒及其应用

说明书

本发明属于疾病诊断预防技术领域，具体公开了肺癌诊断分子标记物lncRNA LINC00516和试剂盒及其应用。所述lncRNA LINC00516在肺癌患者血清中特异性显著上调表达，LINC00516的表达与肺癌的病理类型呈显著正相关，能够作为肺癌诊断的分子标记物，尤其可作为肺癌转移诊断的分子标记物，其灵敏度为81.1%、特异性为88.1%，具有较高的可靠性。本发明还提供了一种肺癌或肺癌转移诊断试剂盒，包含逆转录反应体系和荧光定量PCR反应体系。所述试剂盒检测快速方便、准确率高，可以实现肺癌的早期诊断和预测。

技术领域

本发明涉及疾病诊断预防技术领域，具体地，涉及肺癌诊断分子标记物lncRNALINC00516和试剂盒及其应用。

背景技术

肺癌发病率和死亡率在我国长期居各恶性肿瘤的首位，其发病时间短、转移快、预后不理想，其5年生存率仅为15％。肺癌容易发生各个不同脏器的转移，如脑转移、骨转移、肝转移等，并引起相应的症状，对病人生存造成极大的影响。大量研究和资料表明，早期诊断和早期治疗是防治肺癌和降低其死亡率的最有效方法，但由于缺乏理想的早期诊断方法，肺癌的早期诊断率仅14％左右。现有的传统肿瘤标志物(如癌胚抗原)的灵敏度和特异性均不够高。目前简单的胸透和痰液细胞学化验只能对肺癌进行早期诊断且敏感性非常低，关于肺癌转移诊断方式还缺乏有效、方便的检测手段。因此，开发一种微创而又特异灵敏的肺癌转移诊断标志物是当务之急。

人体外周血的循环肿瘤细胞和肿瘤相关的DNA和RNA都可以被用作体外诊断。研究发现，来自血浆和血清中循环核酸相对比较稳定，一些肿瘤组织中会出现表达异常，且和肿瘤恶化有着密不可分的关系。lncRNA是一种长度大于200个核苷酸的RNA分子，没有编码蛋白质功能，部分可编辑一些肽类。lncRNA可通过表观遗传学、转录调控和转录后调控等多个层面调节细胞内基因的表达，参与机体各种生理病理过程。相关研究已发现lncRNA可与蛋白质、RNA或DNA形成复合物，调节肿瘤细胞的生长，与癌症转移密切相关。进入循环系统的lncRNA在正常条件下能被qRT-PCR检测到。

血液是最常见的临床检验材料，采集血液也是微小创伤性、无痛苦和极易于被人们接受的取材方法。因此，基于外周血筛选肺癌转移特异性lncRNA，并用作为分子标志物具有重要的检测诊断价值。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足，提供一种肺癌或肺癌诊断分子标记物lncRNA LINC00516，所述lncRNALINC00516在肺癌患者血清中特异性显著上调表达，LINC00516的表达与肺癌的病理类型呈显著正相关，能够作为肺癌诊断的分子标记物，尤其可作为肺癌或肺癌转移诊断的分子标记物，其灵敏度为81.1％、特异性为88.1％，具有较高的可靠性。

本发明的另一目的在于提供所述lncRNA LINC00516在制备肺癌或肺癌转移诊断试剂盒和/或制剂中的应用。

本发明的另一目的在于提供一组检测lncRNALINC00516的引物对和探针。

本发明的另一目的在于提供所述引物对和探针在制备肺癌或肺癌转移诊断试剂盒和/或制剂中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种肺癌或肺癌转移诊断试剂盒。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：

本发明人从肺癌患者的血液中分离和检测到肺癌转移特异性lncRNALINC00516呈显著高表达，发现血液中的LINC00516来源于肺癌细胞，并分泌释放到血液中。此外，LINC00516的表达与肺癌的病理类型呈显著正相关，LINC00516对区分肺癌转移患者和肺癌不转移患者的灵敏度高达81.1％，特异性高达88.1％。因此，lncRNALINC00516可作为一种新型的肺癌诊断和肺癌转移血液分子诊断标记物，能显著提高诊断的准确性、敏感性和特异性。此外，该分子标记物还可作为肺癌转移治疗药物的新治疗靶点。