[发明专利]一种高效的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法

权利要求书

1.一种高效的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法，所述前列腺特异性膜抗原配体的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

（1）固相载体上偶联接头氨基酸Fmoc-Lys(Mtt)-OH；

（2）脱去氨基保护基，与谷氨酸二叔丁酯盐酸盐偶联；

（3）脱去Lys侧链保护基Mtt，顺次偶联2-萘基丙氨酸、氨甲基环己烷羧酸和1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四羧酸；

（4）将合成好的肽固相载体裂解得到粗肽；

（5）纯化换盐得到纯品；

所述的固相载体为PEGA树脂。

2.根据权利要求1所述的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法，其特征在于，所使用的偶联剂为DIC与DMAP按摩尔比20:1的组合，待偶联的氨基酸与DIC的摩尔比是1:1。

3.根据权利要求1所述的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所使用的脱去氨基保护基的试剂为体积百分含量为20％的哌啶的DMF溶液，或者体积百分含量为1％的DBU的DMF溶液；

所使用的偶联剂为CDI与DIEA按摩尔比1:1的组合，或者HBTU、HOBt与DIEA按摩尔比1:1:2的组合，或者PyBOP、HOBt与DIEA按摩尔比1:1:2的组合；待偶联的谷氨酸二叔丁酯盐酸盐与DIEA的摩尔比是1:1。

4.根据权利要求1所述的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所使用的脱去Lys侧链保护基Mtt的试剂为TFA、Tis与H₂O按摩尔比1:5:94的组合；

步骤（3）中，所使用的偶联剂为HBTU、HOBt与DIEA按摩尔比1:1:2的组合，或者HBTU、HOAt与DIEA按摩尔比1:1:2的组合，或者DIC与HOBt按摩尔比1:1的组合，或者EDC与HOBt按摩尔比1:1的组合，或者PyBOP、HOBt与DIEA按摩尔比1:1:2的组合；待偶联的氨基酸与HOBt的摩尔比是1:1；偶联反应的溶剂为DMF、DCM、NMP、THF、TFE和DMSO中的任意一种或几种的组合。

5.根据权利要求1所述的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法，其特征在于，步骤（4）中，肽固相载体裂解的裂解液为TFA、Tis与H₂O按体积比95:2.5:2.5的混合溶液，或者TFA、EDT、TIS、PhOH与H₂O按体积比80:5:5:5:5的混合溶液，或者TFA、EDT、TIS与H₂O按体积比92 .5:2 .5:2 .5:2 .5的混合溶液。

6.根据权利要求1所述的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法，其特征在于，步骤（5）中，纯化换盐为反相高效液相色谱纯化换盐；流动相为醋酸水溶液和乙腈。