[发明专利]一种用于抑制或杀灭幽门螺旋菌的化合物

说明书

本发明提供式(I)所示化合物在制备抑制或杀灭幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)，并用于治疗或预防由幽门螺旋杆菌导致的感染及其相关疾病的药物中的用途。本类化合物单独应用能够杀灭幽门螺旋杆菌。避免了多种抗生素联合应用的副作用。其中，R1、R2、和R3分别独立地表示C1‑C8的烷基、次烷基、C2‑C8的次烯烃基。R1、R2、和R3分别独立地表示芳基、异芳基或者由卤素、‑CN、‑NO2、‑OH、‑SH、‑OR3、‑SR3、‑R3、‑R3‑OR4、‑C(O)R3、‑S(O)R3、‑S(O)2R3、‑NR4R5、‑C(O)OR3、‑C(O)NR4R5、‑O(O)CR4、‑S(O)CR4或‑NR4(O)CR5取代基任意取代的芳基或异芳基。

技术领域

本发明公开了一类化合物制剂，应用于幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)感染及其相关疾病的治疗与预防。经我们研究发现，本类化合物，在单独应用的情况下(并非目前临床上常用的两种“三联疗法”或三种抗生素“四联疗法”的联合应用)，能够杀灭幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)。避免了由于多种光谱抗生素联合应用导致的副作用。加速由幽门螺旋杆菌导致感染性疾病(胃十二指肠溃疡等疾患)的痊愈。这类制剂的应用将为幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)感染及其相关疾病的治疗提供了新的治疗手段。

背景技术

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)，是一种人类常见的病原体。主要侵袭人体的胃肠道、与胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎、以及胃癌等疾病的发病有关。据流行病学研究，国际上大约有50％的人群罹患幽门螺旋菌感染。

幽门螺旋杆菌感染是一类难于控制的感染性疾患。临床上，治疗幽门螺旋杆菌感染的常规治疗手段是多种抗生素的联合应用。例如三种药物联合(简称“三联疗法”，即克拉霉素，阿莫西林或甲硝唑(呋喃唑酮)，抗酸剂三种药物联合应用，并且治疗时间常常持续7-14天)。或者采用四种药物的联合(简称“四联疗法”，即枸橼酸铋钾240mg，阿莫西林750mg，甲硝唑400mg，奥美拉唑20mg四种药物联合应用。7～14日为一疗程，一疗程结束后，要继续单独服用枸橼酸铋钾6周)。近年来也有二连疗法，采用拉贝拉唑(rabeprazole，20mg)与左氧氟沙星(levofloxacin，500mg)或者拉贝拉唑(rabeprazole，20mg)与替硝唑(tinidazole， 500mg)，每日两次，连续服用四天。

上述临床资料显示，单独一种抗生素的应用并不能根除幽门螺旋菌的感染。临床上不得不采用多种抗生素的联合应用，以达到杀灭幽门螺旋菌的目的。然而，抗生素的大量，长期使用，导致耐药性幽门螺旋菌的出现。并广范围扩散，使得传统治疗方法的有效性逐渐下降。因而，寻找新的杀灭幽门螺旋菌的有效疗法是临床上亟待解决的课题。

我们研究小组在最近研究中，意外发现了一类化合物，在终浓度分别为50～100μmol的浓度范围内，对幽门螺旋杆菌(96孔板，每孔1×10⁵/100μl)，具有显著的杀灭和抑制的作用。这将为幽门螺旋杆菌(H，pylori)的治疗提供了一类新的制剂。为治疗幽门螺旋杆菌的感染及其相关的疾病提供了新的治疗手段。经我们检索，未见国内外有同类报导。

发明内容

目前，对于幽门螺旋杆菌的感染及其相关性疾病的治疗，临床上常采用两种或三种抗生素的联合使用，如“三联疗法”或“四联疗法”进行治疗。但是长期反复使用多种抗生素导致耐药性(antibiotic resistance)的产生。为了解决这一难题，本发明提供了一类化合物的新用途，即这类化合物及其衍生物通过抑制或杀灭幽门螺旋杆菌，用于幽门螺旋杆菌诱发的相关的疾病的治疗或预防。

1.化合物通式：

式(I)

2.与现有治疗制剂相比，本发明至少具有以下有益效果：