[发明专利]一种pH和还原双重响应型载药纳米颗粒

权利要求书

1.一种药物载体，其特征在于，胱氨酸（Cys）通过酰胺键连接到聚谷氨酸（γ-PGA）上，壳聚糖与聚谷氨酸（γ-PGA）通过静电吸附连接，所述γ-PGA/Cys电荷摩尔比为1:2，所述γ-PGA/Cys与壳聚糖电荷摩尔比为2:1。

2.根据权利要求1所述的一种药物载体，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：

（1）γ-PGA-Cys的制备：将聚谷氨酸（γ-PGA）加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）中，活化，加入胱氨酸（Cys）；

（2）将步骤（1）制得的γ-PGA-Cys添加到壳聚糖中，搅拌，得到药物载体γ-PGA-Cys –CS。

3.根据权利要求2所述的一种药物载体，其特征在于，步骤（1）γ-PGA-Cys的制备：取10-50 mL 0.6-6 g/L的γ-PGA溶液加入0.1-0.5 g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）和0.1-0.5 g N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）活化2-8 h，加入10-60 mL 0.2-0.6 g/L的胱氨酸（Cys）溶液，除去多余的EDC和NHS。

4.根据权利要求2或3所述的一种药物载体，其特征在于，步骤（2）γ-PGA-Cys-CS纳米颗粒（NPs）的制备：以2-10 mL/h的速度将γ-PGA-Cys加到0.1-0.6 g/L的壳聚糖溶液中。

5.一种制备药物载体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）γ-PGA-Cys的制备：将聚谷氨酸（γ-PGA）溶液加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）中，活化，加入胱氨酸（Cys）溶液，所述γ-PGA/Cys电荷摩尔比为1:2；所述γ-PGA溶液的浓度为0.6-6 g/L，所述Cys溶液的浓度为0.2-0.6 g/L；

（2）将步骤（1）制得的γ-PGA-Cys添加到壳聚糖中，搅拌，得到药物载体γ-PGA-Cys –CS，所述γ-PGA/Cys与壳聚糖电荷摩尔比为2:1，所述壳聚糖的浓度为0.1-0.6 g/L。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤（1）γ-PGA-Cys的制备：取10-50 mL0.6-6 g/L的γ-PGA溶液加入0.1-0.5 g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）和0.1-0.5 g N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）活化2-8 h，加入10-60 mL 0.2-0.6 g/L的胱氨酸（Cys）溶液，除去多余的EDC和NHS。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤（2）γ-PGA-Cys-CS纳米颗粒（NPs）的制备：以2-10 mL/h的速度将γ-PGA-Cys加到0.1-0.6 g/L的壳聚糖溶液中。

8.一种载药纳米颗粒，其特征在于，采用权利要求1~4任一所述的药物载体加载药物，所述药物为盐酸阿霉素，所述盐酸阿霉素与权利要求1~4任一所述的药物载体质量比为2:3。

9.制备权利要求8所述的载药纳米颗粒的方法，其特征在于，配置1-6 g/L的盐酸阿霉素标准品（DOX）水溶液，将其加入到权利要求1~4任一所述的药物载体中，室温、避光、600-800 rpm搅拌，置于透析袋MWCO = 8000-14000中，透析至透析液中检测不到DOX，冷冻干燥来获得γ-PGA-Cys-CS-DOX载药纳米颗粒。